广告文案案例分析

youxiyiwenziyouxidexingshizhankai，juqingfengfu，rangwanjiazaiyouxizhongganshouciji。fengfudejiemiwanfawanchengmubiaohuoqushenghuofangshijifen，huanqushimaowupin；weigongdanzhuangtaibianhuatigongxiaoxituisongzhichizhinengchuzuchexinxituisongmoshirangnibucuoguomeiyibishengyi；“翻(fan)車(che)”的(de)TROP2 ADC領(ling)頭(tou)羊(yang)，與(yu)蒸(zheng)發(fa)的200億(yi)美(mei)金(jin)市(shi)值(zhi)

文(wen)|氨(an)基(ji)觀(guan)察(cha)

TROP2，是(shi)HER2之(zhi)後(hou)ADC领域(yu)最(zui)火(huo)熱(re)的靶(ba)點(dian)之壹(yi)。

從(cong)阿(e)斯(si)利(li)康(kang)到(dao)吉(ji)利德(de)再(zai)到默(mo)沙(sha)東(dong)，大(da)藥(yao)企(qi)們(men)不(bu)斷(duan)入(ru)局(ju)，讓(rang)戰(zhan)火越(yue)燒(shao)越旺(wang)。這(zhe)其(qi)中(zhong)，自(zi)然(ran)包(bao)括(kuo)不少(shao)國(guo)內(nei)药企，包括科(ke)倫(lun)博(bo)泰(tai)、多(duo)禧(xi)生(sheng)物(wu)等(deng)。

但(dan)就(jiu)在(zai)所(suo)有(you)人(ren)牟(mou)足(zu)全(quan)力(li)奔(ben)向(xiang)TROP2 ADC賽(sai)道(dao)時(shi)，领头羊之一的阿斯利康，猝(cu)不及(ji)防(fang)地(di)“跌(die)倒(dao)”了(le)。

7月(yue)3日(ri)，阿斯利康公(gong)布(bu)了TROP2 ADC药物DS-1062，治(zhi)療(liao)晚(wan)期(qi)非(fei)小(xiao)細(xi)胞(bao)肺(fei)癌(ai)的三(san)期臨(lin)床(chuang)數(shu)據(ju)，結(jie)果(guo)喜(xi)憂(you)參(can)半(ban)：

該(gai)药物只(zhi)達(da)到了一個(ge)临床終(zhong)点，並(bing)且(qie)可(ke)能(neng)存(cun)在安(an)全性(xing)問(wen)題(ti)。

目(mu)前(qian)，還(hai)不能断言(yan)，该结果是不是“假(jia)摔(shuai)”，但資(zi)本(ben)市場(chang)已(yi)經(jing)用(yong)腳(jiao)投(tou)票(piao)：阿斯利康股(gu)價(jia)跌幅(fu)8%，市值一夜(ye)之間(jian)蒸发195亿美元(yuan)；第(di)一三共(gong)受(shou)到的打(da)擊(ji)更(geng)大，股价跌幅15%，这是其2008年(nian)以(yi)來(lai)最大的單(dan)日跌幅。

雖(sui)說(shuo)在創(chuang)新(xin)药研(yan)发领域，向来只有妳(ni)死(si)我(wo)活(huo)的殘(can)酷(ku)競(jing)爭(zheng)，沒(mei)有什(shen)麽(me)你好(hao)我好大家(jia)好的暖(nuan)心(xin)故(gu)事(shi)。但阿斯利康的跌倒，似(si)乎(hu)没有提(ti)振(zhen)资本市场對(dui)於(yu)后来者(zhe)的信(xin)心。

海(hai)外(wai)药廠(chang)吉利德、默沙东，国内的科伦药業(ye)股价都(dou)遭(zao)受了不同(tong)程(cheng)度(du)的影(ying)響(xiang)。

01 TROP2 ADC领域的種(zhong)子(zi)選(xuan)手(shou)

一直(zhi)以来，TROP2 ADC都備(bei)受期待(dai)。

因(yin)為(wei)在不少惡(e)性腫(zhong)瘤(liu)中，都有Trop2的存在。比(bi)如(ru)，在宮(gong)頸(jing)癌、三陰(yin)乳(ru)腺(xian)癌、尿(niao)路(lu)上(shang)皮(pi)癌中Trop2的表(biao)达率(lv)分(fen)別(bie)高(gao)达89%、88%和(he)83%。这也(ye)使(shi)得(de)Trop2有望(wang)成(cheng)为一个泛(fan)癌种的治疗靶点。

第一三共入局位(wei)次(ci)居(ju)前，也是目前的种子选手之一。

从结構(gou)上来说，其TROP2 ADC DS-1062与HER-2 ADC DS-8201相(xiang)似，均(jun)采(cai)用了相同的毒(du)素(su)Dxd、相同的可裂(lie)解(jie)四(si)肽(tai)連(lian)接(jie)子。或(huo)許(xu)，二(er)者可能會(hui)具(ju)备相同的產(chan)品(pin)優(you)勢(shi)。

值得一提的是，DS-1062具有更好安全性的可能。

眾(zhong)所周(zhou)知(zhi)，DS-8201虽然疗效(xiao)強(qiang)悍(han)，但也有著(zhu)(zhe)自己(ji)的阿喀(ka)琉(liu)斯之踵(zhong)，间質(zhi)性肺炎(yan)问题。有着前车之鑒(jian)，第一三共对DS-1062做(zuo)了微(wei)調(tiao)，將(jiang)DAR（药物抗(kang)體(ti)比）降(jiang)到了4，希(xi)望平(ping)衡(heng)安全性和疗效。

在一期临床試(shi)驗(yan)中，DS-1062效果似乎不錯(cuo)。

175例(li)经治的晚期NSCLC，接受了DS-1062单药三种劑(ji)量(liang)水(shui)平的治疗，其中6mg/kg剂量組(zu)患(huan)者客(ke)观緩(huan)解率（ORR）为21%，疾(ji)病(bing)控(kong)制(zhi)率（DCR）为67%，無(wu)進(jin)展(zhan)生存期（PFS）为8.2月。要(yao)知道，在傳(chuan)統(tong)多西(xi)他(ta)赛化(hua)疗下(xia)，患者的PFS僅(jin)为4个月左(zuo)右(you)。

不過(guo)，其安全性不如人意(yi)。在一期临床實(shi)验中，48%患者出(chu)現(xian)了3級(ji)以上的不良(liang)事件(jian)，8%的患者出现了间质性肺疾病。尤(you)其是在在8.0 mg/kg剂量组，有3位患者出现了5级以上的不良事件，也就是死亡(wang)。

但即(ji)便(bian)如此(ci)，傑(jie)富(fu)瑞(rui)的分析(xi)師(shi)依(yi)然預(yu)估(gu)，DS-1062未(wei)来銷(xiao)售(shou)峰(feng)值将会达到32亿美元。

TROP2 ADC赛道的魅(mei)力，吸(xi)引(yin)着越来越多的玩(wan)家加(jia)入这场淘(tao)金热。最近(jin)幾(ji)年来圍(wei)繞(rao)着Trop2 ADC的交(jiao)易(yi)絡(luo)繹(yi)不絕(jue)。

海外默沙东、阿斯利康、吉利德等相繼(ji)重(zhong)金買(mai)入Trop2 ADC；国内也有百(bai)奧(ao)泰、多禧生物、科伦博泰、詩(shi)健(jian)生物等多个药企入局。

然而(er)，就在大家攜(xie)手向前的时候(hou)，DS-1062出现了意外“翻车”事件。

02 喜忧参半的三期临床数据

在阿斯利康/第一三共的計(ji)劃(hua)中，DS-1062的首(shou)发適(shi)應(ying)癥(zheng)是晚期非小细胞肺癌，将DS-1062轉(zhuan)變(bian)为NSCLC治疗化疗的潛(qian)在替(ti)代(dai)品。

这樣(yang)的策(ce)略(lve)不難(nan)理(li)解，全球(qiu)每(mei)年有超(chao)过一百萬(wan)人被(bei)診(zhen)断患有晚期非小细胞肺癌。虽然免(mian)疫(yi)疗法(fa)和靶向疗法改(gai)善(shan)了肺癌的治疗，但大多数患者最终会出现疾病进展并接受化疗。

如果DS-1062能夠(gou)取(qu)而代之，滿(man)足临床需(xu)求(qiu)的同时，也能帶(dai)来不菲(fei)的回(hui)報(bao)。所以，在二線(xian)非小细胞癌的三期临床试验中，DS-1062选擇(ze)与化疗药物多西他赛进行(xing)正(zheng)面(mian)較(jiao)量。

7月3日，阿斯利康公布了DS-1062針(zhen)对晚期非小细胞肺癌的三期临床试验结果。遺(yi)憾(han)的是，DS-1062的临床结果好壞(huai)参半。

喜的是，与多西他赛相比，在无进展生存期 (PFS) 这一主(zhu)要终点上，DS-1062顯(xian)示(shi)出了统计學(xue)上的显著改善。

不过，阿斯利康并没有公布具体数据。在一些(xie)投资者看(kan)来，如果疗效数据足够好，阿斯利康没有道理不公布具体数据。杰富瑞的分析师也预測(ce)，DS-1062的中位PFS相较于多西他赛可能仅有2-3个月的提升(sheng)。

忧的是，在另(ling)一个主要终点，也是肿瘤药物的金標(biao)準(zhun)總(zong)生存期（OS）上，数据則(ze)尚(shang)未成熟(shu)，还需要时间观察。这也意味(wei)着，目前相较于多西他赛，DS-1062还没能展现出OS优势。

更值得關(guan)註(zhu)的是安全性问题，从阿斯利康公布的数据来看，DS-1062并没有展现出更更好的安全性。在这項(xiang)临床试验中，观察到了一些5级不良事件，也就是说有患者因为药物的不良反(fan)应而身(shen)亡。

虽然阿斯利康并未披(pi)露(lu)有几位患者死亡，但这显然是一个无法忽(hu)視(shi)的问题。在安全性存忧的情(qing)況(kuang)下，DS-1062必(bi)須(xu)展现出色(se)的風(feng)險(xian)獲(huo)益(yi)比才(cai)有更大的機(ji)会，但按(an)照(zhao)當(dang)下的情况来看，DS-1062的风险获益比不会太(tai)高。

显然，DS-1062目前展露出的形(xing)象(xiang)和投资者的想(xiang)象相距(ju)甚(shen)遠(yuan)。也是如此，在这一消(xiao)息(xi)公布后，第一三共股价跌幅高达15%，为2008年以来最大盤(pan)中跌幅；阿斯利康股价大跌8%，市值蒸发195亿美元。

03 后来者的挑(tiao)战与机遇(yu)

那(na)么，DS-1062的变故，对于后来者将会有什么影响呢(ne)？

或许，这提供(gong)了彎(wan)道超车的机会。畢(bi)竟(jing)，DS-1062的“翻车”可能只是药物設(she)计问题，而其它(ta)选手，则有可能通(tong)过不同的ADC设计弯道超车。

根(gen)据过往(wang)的情况推(tui)测，ADC药物的安全性问题，主要来自于毒素的选择和药物脫(tuo)靶兩(liang)方(fang)面。

如果是毒性问题導(dao)致(zhi)的安全问题，那么后来者有可能規(gui)避(bi)掉(diao)这一问题。比如，科伦药业的SKB264，选择毒性分子是拓(tuo)撲(pu)異(yi)构酶(mei)I抑(yi)制剂。

当然，最糟(zao)糕(gao)的情况可能是，DS-1062的失(shi)敗(bai)并不是药物本身问题，而是TROP2 ADC对于非小细胞肺癌的作(zuo)用效果有限(xian)，且难以避免毒性问题。

如果是这种情况，那么，对于后来者而言，无疑(yi)会带来更大的挑战。事实上，这种情况也并非不可能出现。就第一款(kuan)上市的TROP2 ADC 药物Trodelvy表现来看，其展示出的疗效并不算(suan)卓(zhuo)越。

当然了，Trodelvy目前针对的适应症是乳腺癌、尿路上皮癌，至(zhi)于TROP2 ADC在肺癌领域的未来如何(he)，还需要更多的临床数据給(gei)出答(da)案(an)。

总而言之，目前阿斯利康发布的公告(gao)并不清(qing)晰(xi)，在这项临床试验中，许多患者都接受过大量的预先(xian)治疗，他们的基线情况如何我们也并不清楚(chu)。

在没有具体数据的情况下，阿斯利康的跌倒将带给TROP2 赛道怎(zen)么样的震(zhen)動(dong)，也暫(zan)时没有答案。

但总体上，市场似乎给予(yu)了较为悲(bei)观的预期，且这一领域后来者的股价均受到了影响。

不管(guan)怎么说，阿斯利康的跌倒，未必能让后来者吃(chi)飽(bao)。而后来者要想脱穎(ying)而出，也不是只看领头羊会不会拉(la)垮(kua)，而是自己拿(na)出更为有力的临床数据。返(fan)回搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

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