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全球首例猪心脏移植患者死亡，讓(rang)人(ren)無(wu)比(bi)惋(wan)惜(xi)，人們(men)對(dui)於(yu)死亡原因也(ye)充(chong)滿(man)了(le)疑(yi)問(wen)。

據(ju)馬(ma)裏(li)蘭(lan)大(da)學(xue)網(wang)站(zhan)6月30日(ri)報(bao)道(dao)，經(jing)過(guo)壹(yi)年(nian)的(de)研(yan)究(jiu)，著(zhu)名(ming)醫(yi)学雜(za)誌(zhi)《柳(liu)葉(ye)刀(dao)》發(fa)表(biao)了關(guan)于本(ben)次(ci)手(shou)術(shu)的病(bing)例报告(gao)，給(gei)出(chu)了失败原因分(fen)析(xi)的最(zui)新(xin)結(jie)論(lun)。

猪心脏從(cong)離(li)體(ti)保(bao)存(cun)的設(she)備(bei)中(zhong)取(qu)出（圖(tu)源(yuan)：马里兰大学医学院(yuan)网站）

首例猪心脏移植患者2个月后死亡

柳叶刀公布失败原因

7月2日，綜(zong)合(he)極(ji)目(mu)新聞(wen)、環(huan)球科(ke)技(ji)报道，2022年1月，马里兰大学医学院的医師(shi)進(jin)行(xing)了世(shi)界(jie)首例轉(zhuan)基(ji)因猪心移植手术，一名57歲(sui)的马里兰州(zhou)男(nan)子(zi)接(jie)受(shou)“基因編(bian)輯(ji)猪心脏移植手术”。

据新華(hua)社(she)此(ci)前(qian)报道，該(gai)名男子之(zhi)所(suo)以(yi)接受全球首例经基因改(gai)造(zao)的猪心脏移植手术，是(shi)因為(wei)他(ta)臥(wo)床(chuang)不(bu)起(qi)、靠(kao)機(ji)器(qi)維(wei)持(chi)生(sheng)命(ming)，不適(shi)合接受人類(lei)心脏移植手术。马里兰大学医学中心在(zai)獲(huo)得(de)美(mei)國(guo)監(jian)管(guan)机構(gou)緊(jin)急(ji)授(shou)權(quan)以及(ji)病患同(tong)意(yi)后，为他植入(ru)猪心脏。

经基因改造的猪由(you)位(wei)于弗(fu)吉(ji)尼(ni)亞(ya)州的生物(wu)科技企(qi)業(ye)雷(lei)维维科爾(er)公司(si)提(ti)供(gong)。

在移植后的最初(chu)幾(ji)周(zhou)內(nei)，男子沒(mei)有(you)出現(xian)急性(xing)排(pai)斥(chi)反(fan)應(ying)的跡(ji)象(xiang)。但(dan)在移植发生的2个月后，男子突(tu)然(ran)因心力(li)衰(shuai)竭(jie)离世。

左(zuo)为主(zhu)刀医师，右(you)为接受移植的患者（图源：马里兰大学医学中心）

从那(na)以后，移植手术團(tuan)隊(dui)就(jiu)对手术后患者心力衰竭的原因进行研究。马里兰大学医学院外(wai)科学教(jiao)授、心脏異(yi)種(zhong)移植項(xiang)目主任(ren)穆(mu)罕(han)默(mo)德(de)·毛(mao)希(xi)丁(ding)、猪心脏移植手术医生巴(ba)特(te)利(li)·格(ge)里菲(fei)思(si)是该研究的主要(yao)作(zuo)者。

据《柳叶刀》发布的這(zhe)项新研究證(zheng)實(shi)，可(ke)能(neng)有多(duo)种原因疊(die)加(jia)導(dao)致(zhi)了患者的心力衰竭。

首先(xian)，患者廣(guang)泛(fan)的内皮(pi)損(sun)傷(shang)，表明(ming)存在抗(kang)体介(jie)导的排斥反应。患者在移植前健(jian)康(kang)狀(zhuang)況(kuang)不佳(jia)，导致他的免(mian)疫(yi)系(xi)統(tong)嚴(yan)重(zhong)受损，这也限(xian)制(zhi)了移植臨(lin)床前研究中使(shi)用(yong)的有效(xiao)抗排斥方(fang)案(an)的使用。研究人員(yuan)发现，因此，患者的器官(guan)可能更(geng)容(rong)易(yi)受到(dao)免疫系统產(chan)生的抗体的排斥。

然后，患者在移植后使用靜(jing)脈(mai)註(zhu)射(she)免疫球蛋(dan)白(bai)（IVIG）（一种含(han)有抗体的藥(yao)物）也可能导致心肌(ji)細(xi)胞(bao)受损。在移植后的第(di)二(er)个月，患者接受了兩(liang)次注射，以幫(bang)助(zhu)預(yu)防(fang)感(gan)染(ran)，也可能引(yin)发对猪心的免疫激(ji)活(huo)反应。

最后，这项新研究認(ren)为，异种移植猪心脏中可能存在猪巨(ju)细胞病毒(du)/猪玫(mei)瑰(gui)疹(zhen)病毒（PCMV/PRV）的潛(qian)伏(fu)病毒，这可能导致移植功(gong)能障(zhang)礙(ai)。在患者減(jian)少(shao)抗病毒治(zhi)療(liao)方案后，病毒可能被(bei)激活，可能引发了导致细胞损伤的炎(yan)癥(zheng)反应。然而(er)，没有证据表明该病毒感染了患者或(huo)擴(kuo)散(san)到心脏以外的器官。

此前，2022年6月22日，医学杂志《NEJM》首次发布世界首例猪心移植患者研究结果(guo)，认为患者心脏屍(shi)檢(jian)结果與(yu)典(dian)型(xing)的异种移植排斥不符(fu)。而《麻(ma)省(sheng)理(li)工(gong)科技評(ping)论》在2022年5月4日报道，认为其(qi)死亡原因可能是所移植的猪心中存在病毒。

格里菲思表示(shi)：“我(wo)们希望(wang)下(xia)一位患者不僅(jin)能夠(gou)通(tong)过移植存活更長(chang)時(shi)間(jian)，而且(qie)能够恢(hui)復(fu)正(zheng)常(chang)生活數(shu)月甚(shen)至(zhi)数年。”

全球移植器官严重短(duan)缺(que)

科学家(jia)決(jue)定(ding)改變(bian)策(ce)略(lve)

全球首例猪心脏移植手术盡(jin)管最后以失败结束(shu)，但仍(reng)打(da)開(kai)了人们对各(ge)类器官移植的遐(xia)想(xiang)。

据新华社去(qu)年的一篇(pian)报道提到，美国2021年实施(shi)的器官移植手术超(chao)过4.1萬(wan)例，創(chuang)下紀(ji)錄(lu)，其中心脏移植手术約(yue)3800例。然而，器官供需(xu)缺口(kou)巨大。美国全国器官等(deng)候(hou)名單(dan)人数超过10.6万，每(mei)年数以千(qian)計(ji)病人因等不到器官而死亡。

另(ling)据上(shang)海(hai)文(wen)匯(hui)报此前报道，“心脏移植的難(nan)點(dian)主要就是在心脏移植的供体短缺，这个情(qing)况与大量(liang)的需要接受心脏移植的晚(wan)期(qi)心衰患者之间，存在一个很(hen)大的矛(mao)盾(dun)。”上海交(jiao)通大学医学院附(fu)屬(shu)瑞(rui)金(jin)医院副(fu)院长、心脏外科專(zhuan)家趙(zhao)強(qiang)教授由美国这則(ze)病例分析說(shuo)到器官短缺的问題(ti)，“目前，全球移植器官严重短缺，每天(tian)都(dou)有人在等待(dai)中离世。在我国，每年的晚期心衰患者多達(da)150万人，但真(zhen)正能接受移植的病人约在500人到600人左右。”

赵强教授稱(cheng)，心脏移植从手术技术上來(lai)说，基本已(yi)没有任何(he)难度(du)，手术成(cheng)功率(lv)在95%以上，手术后一年的存活率高(gao)达94-95%。我国的第一例、同时也是亚洲(zhou)首例心脏移植手术是1978年在瑞金医院完(wan)成的，此后，心脏移植在中国不斷(duan)开展(zhan)，也有移植后患者存活20年以上的报道。

所以，歸(gui)根(gen)结底(di)的问题是，心脏哪(na)里来？“为了解(jie)决移植器官短缺的困(kun)境(jing)，科学家们將(jiang)視(shi)線(xian)转向(xiang)了動(dong)物器官。”赵强教授称。

医学界一直(zhi)对异种器官移植充满興(xing)趣(qu)，相(xiang)关試(shi)驗(yan)可以追(zhui)溯(su)至17世纪。早(zao)期研究集(ji)中于从靈(ling)长类动物那里获得器官，近(jin)年来关注点转移到猪。

异种器官移植大多失败，原因在于受体迅(xun)速(su)排异。植入上述(shu)男子体内的猪心脏来自(zi)经基因改造的猪，这也是在此次猪心报道中提到的基因改造计劃(hua)。科学家移除(chu)猪体内會(hui)引起快(kuai)速排异反应的基因，並(bing)添(tian)入人类基因以便(bian)人体更好(hao)地(di)接納(na)猪器官。

“排异”是器官移植工程(cheng)都需要面(mian)对的难关。簡(jian)言(yan)之，人体免疫系统可能对外来的組(zu)織(zhi)或器官产生排斥反应，这种反应结果可大可小(xiao)，严重的就会帶(dai)来致命后果。科学家之所以要对猪进行基因改造，主要就是为了抑(yi)制这些(xie)排斥反应，避(bi)免患者的免疫系统去攻(gong)擊(ji)来自猪的心脏。

“猪的心脏和(he)人类心脏的大小是接近的，但从物种起源角(jiao)度来说，它(ta)和人类相差(cha)較(jiao)遠(yuan)，因而人畜(chu)共(gong)患的疾(ji)病也比较少，隨(sui)著(zhe)基因编辑技术的发展，科学家可以将猪的基因表达剪(jian)切(qie)掉(diao)，将人的基因转移到猪的心脏中，这樣(yang)，猪的心脏移植入人体之后，排异反应就会减少。”赵强教授分析。

赵强教授還(hai)談(tan)到，猪可以快速繁(fan)殖(zhi)，所以医生選(xuan)擇(ze)猪作为一种供体的异种来源还是比较合适的。

“當(dang)然，移植技术发展的頂(ding)峰(feng)，以心脏移植为例，还是用患者自身(shen)的细胞通过实验室(shi)培(pei)養(yang)制造出一个人造的、有血(xue)有肉(rou)的心脏，这样的心脏从倫(lun)理上、理论上、技术上来说都是完美的供体。从基因组学和免疫技术上来说，我国紧跟(gen)国際(ji)前沿(yan)，也在不懈(xie)探(tan)索(suo)。”赵强教授说。

转基因的器官移植到底是为人类造福(fu)，还是打开了一个“潘(pan)多拉(la)魔(mo)盒(he)”，这还需要伦理问题、法(fa)律(lv)法規(gui)方面不断討(tao)论、完善(shan)。为了让生命不在等待中死去，人类“改造”器官的歷(li)史(shi)还要更长，總(zong)体上来说，失败更多，但没有阻(zu)止(zhi)科学家在挫(cuo)折(zhe)中一次次开啟(qi)新的探索。

编辑|程鵬(peng) 杜(du)波(bo)

校(xiao)对|陳(chen)柯(ke)名

封(feng)面图片(pian)来源：马里兰大学医学中心

每日经濟(ji)新闻综合自极目新闻（記(ji)者：宋(song)清(qing)影(ying)）、环球科技、文汇报（记者：唐(tang)闻佳）、新华社

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