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<随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c>抗(kang)抑(yi)郁(yu)“神(shen)藥(yao)”，4小(xiao)時(shi)起(qi)效(xiao)？

今(jin)年(nian)4月(yue)，西(xi)安(an)楊(yang)森(sen)制(zhi)药有(you)限(xian)公(gong)司(si)（以(yi)下(xia)簡(jian)稱(cheng)西安杨森）生(sheng)產(chan)的(de)“鹽(yan)酸(suan)艾(ai)司氯(lv)胺(an)酮(tong)鼻(bi)噴(pen)霧(wu)劑(ji)”（Spravato）獲(huo)中(zhong)國(guo)国家(jia)药監(jian)局(ju)上(shang)市(shi)批(pi)準(zhun)，商(shang)品(pin)名(ming)為(wei)速(su)開(kai)朗(lang)。西安杨森是(shi)跨(kua)国药企(qi)美(mei)国強(qiang)生公司在(zai)華(hua)制药子(zi)公司。此(ci)前(qian)，速开朗已(yi)在美国、所(suo)有歐(ou)盟(meng)国家、加(jia)拿(na)大(da)等(deng)多(duo)国获批上市。

西安杨森披(pi)露(lu)，這(zhe)款(kuan)药與(yu)口(kou)服(fu)抗抑郁药物(wu)聯(lian)合(he)，可(ke)緩(huan)解(jie)伴(ban)有急(ji)性(xing)自(zi)殺(sha)意(yi)念(nian)或(huo)行(xing)为的成(cheng)人(ren)抑郁癥(zheng)患(huan)者(zhe)症狀(zhuang)。現(xian)有抗抑郁药物通(tong)常(chang)要(yao)4~6周(zhou)才(cai)能(neng)發(fa)揮(hui)療(liao)效，而(er)采(cai)用(yong)鼻腔(qiang)喷雾給(gei)药的速开朗可快(kuai)速起效，對(dui)抑郁症状的改(gai)善(shan)在首(shou)次(ci)给药後(hou)4小时即(ji)可觀(guan)察(cha)到(dao)。

耶(ye)魯(lu)大學(xue)醫(yi)学院(yuan)精(jing)神病(bing)学教(jiao)授(shou)、耶鲁大学抑郁症研(yan)究(jiu)項(xiang)目(mu)主(zhu)任(ren)傑(jie)拉(la)德(de)·薩(sa)納(na)科(ke)接(jie)受(shou)《中国新(xin)聞(wen)周刊(kan)》采訪(fang)时表(biao)示(shi)，速开朗这款药最(zui)重(zhong)要的特(te)點(dian)在於(yu)，对那(na)些(xie)使(shi)用標(biao)准抗抑郁药物無(wu)用的患者有效，给这些患者帶(dai)來(lai)了(le)希(xi)望(wang)。通常認(ren)为，标准抗抑郁药物主要指(zhi)單(dan)胺氧(yang)化(hua)酶(mei)抑制剂。

在萨纳科看(kan)来，如(ru)果(guo)这款药確(que)實(shi)有助(zhu)于患者避(bi)免(mian)住(zhu)院或避免失(shi)業(ye)，有助于縮(suo)短(duan)住院时間(jian)、完(wan)成学业或防(fang)止(zhi)自殘(can)，“更(geng)快开始(shi)有意義(yi)的改善抑郁状態(tai)”，那麽(me)，这壹(yi)点便(bian)顯(xian)得(de)尤(you)为重要。然(ran)而，未(wei)来仍(reng)需(xu)更多數(shu)據(ju)證(zheng)明(ming)速开朗确实提(ti)供(gong)了这些好(hao)處(chu)。

圖(tu)/視(shi)覺(jiao)中国

药效充(chong)滿(man)爭(zheng)議(yi)

至(zhi)今，抑郁症仍被(bei)认为是一種(zhong)“黑(hei)匣(xia)子”疾(ji)病，因(yin)为人們(men)对其(qi)病因知(zhi)之(zhi)甚(shen)少(shao)。

圍(wei)繞(rao)抑郁症，一种比(bi)較(jiao)流(liu)行的假(jia)說(shuo)便是“血(xue)清(qing)素(su)假说”。該(gai)假说认为抑郁症患者的神經(jing)遞(di)質(zhi)血清素水(shui)平(ping)较低(di)，提高(gao)血清素水平，抑郁症患者便能产生類(lei)似(si)欣(xin)快的感(gan)觉。依(yi)据这一機(ji)制，1987年，美国禮(li)来公司的抗抑郁药物“百(bai)憂(you)解”上市。之后，各(ge)大制药公司研发出(chu)同(tong)类型(xing)药物，即SSRIs类药物。

不(bu)過(guo)，人们发现血清素假说並(bing)不能完全(quan)解釋(shi)抑郁症。美国耶鲁大学医学院官(guan)方(fang)2022年发布(bu)的一篇(pian)文(wen)章(zhang)指出，SSRIs药物不僅(jin)对超(chao)过三(san)分(fen)之一的抑郁症患者的幫(bang)助有限，而且(qie)越(yue)来越多研究表明，这些药物所針(zhen)对的神经递质(如血清素)占(zhan)人腦(nao)神经递质的比例(li)不到20％，另(ling)外(wai)80％为γ-氨(an)基(ji)丁(ding)酸（GABA）和(he)谷(gu)氨酸神经递质。“研究人員(yuan)认为，这兩(liang)种递质可能負(fu)責(ze)調(tiao)節(jie)包(bao)括(kuo)情(qing)緒(xu)在內(nei)的大部(bu)分大脑活(huo)動(dong)。”文章寫(xie)道(dao)。

“速开朗是在中国获批的首個(ge)具(ju)有全新作(zuo)用机制和给药方式(shi)的抗抑郁药物。”西安杨森官網(wang)称。速开朗有效成分是艾氯胺酮，可從(cong)氯胺酮中得到。在美国，幾(ji)十(shi)年来氯胺酮仅被批准为麻(ma)醉(zui)剂，但(dan)它(ta)也(ye)被非(fei)法(fa)用作派(pai)对药物“K粉(fen)”。过去(qu)几年，越来越多研究发现氯胺酮適(shi)用于難(nan)治(zhi)性抑郁症，这也促(cu)進(jin)了速开朗的获批。

速开朗作用机制有何(he)不同？SSRIs是通过增(zeng)加體(ti)内的血清素和多巴(ba)胺等化学物质的水平进行治疗，而艾氯胺酮通过增加谷氨酸水平起作用。“耶鲁大学研究实驗(yan)室(shi)的研究表明，氯胺酮會(hui)引(yin)发谷氨酸的产生，在一系(xi)列(lie)復(fu)雜(za)的連(lian)鎖(suo)反(fan)應(ying)中促使大脑形(xing)成新的神经连接。这使大脑更具适应性，并使患者有机会产生更積(ji)極(ji)的思(si)想(xiang)和行为。”前述(shu)文章写道。

据西安杨森官网披露，在伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者中，与安慰(wei)剂組(zu)相(xiang)比，速开朗联合标准治疗在首次用药后24小时，就(jiu)观察到具有臨(lin)床(chuang)意义和显著(zhu)統(tong)計(ji)学意义的抑郁症状改善，首次给药后4小时至25天(tian)内持(chi)續(xu)改善抑郁症状。

速开朗在国内获批上市，主要基于两项關(guan)鍵(jian)的全球(qiu)临床Ⅲ期(qi)研究。两项試(shi)验結(jie)束(shu)时，试验组分別(bie)有41％和43％的患者達(da)到抑郁的临床缓解，均(jun)高于安慰剂组。

其中一项Ⅲ期雙(shuang)盲(mang)多中心(xin)研究于2017年6月至2018年12月期间进行，该试验招(zhao)募(mu)了226名患有重度(du)抑郁症的成年人，其有主动自杀傾(qing)向(xiang)，需要到精神病院住院治疗。患者以 1:1比例隨(sui)机分配(pei)至速开朗或安慰剂组，每(mei)周用药两次，持续4周。

晴(qing)日(ri)心身(shen)医生集(ji)團(tuan)創(chuang)始人何日輝(hui)，曾(zeng)是一名麻醉科医生，他(ta)在抑郁症多学科診(zhen)疗方面(mian)已积累(lei)了十多年临床经验。何日辉告(gao)訴(su)《中国新闻周刊》，速开朗不是神药，药物本(ben)身有很(hen)大局限性，更不能靠(kao)它真(zhen)正(zheng)完全治愈(yu)抑郁症。

事(shi)实上，围绕这款药，一直(zhi)存(cun)在争议。2019年2月20日，美国《波(bo)士(shi)頓(dun)環(huan)球報(bao)》旗(qi)下的医疗媒(mei)体STAT曾报道，强生公司向FDA提交(jiao)的该药物的五(wu)项Ⅲ期研究，包括三项短期研究、一项效果維(wei)持研究和一项長(chang)期安全性研究。同年6月，《衛(wei)报》报道，美国食(shi)品药品管(guan)理(li)局（FDA）在批准抗抑郁药物前，药物需完成两次成功(gong)的Ⅲ期短期试验。速开朗的三项短期试验中，两项结果均显示，试验组并不比安慰剂好。FDA只(zhi)接受了第(di)三项短期试验的结果，并增加了另一种不同类型的试验。

据STAT前述报道，五项Ⅲ期研究中，有两项试验结果积极。一项是针对65歲(sui)以下患有难治性抑郁症成年人的随机试验。接受药物治疗一个月后，大約(yue)70％患者的抑郁情绪缓解，安慰剂组这一比例略(lve)低，但超过50％；另一项是效果维持研究，即在短期研究中对速开朗有反应的參(can)与者，被随机分配繼(ji)续服用或改用安慰剂。

2019年，FDA以“14：2”的投(tou)票(piao)结果，快速批准该药物于當(dang)年3月5日上市，用于患有难治性抑郁症的成年人。强生发布的新闻稿(gao)中提到，“与那些维持安慰剂和口服抗抑郁药治疗方案(an)的患者相比，服用速开朗將(jiang)难治性抑郁症患者复发的可能性降(jiang)低了51％”。次年8月，该药物适应症範(fan)围被擴(kuo)展(zhan)，用于对有自残或自杀風(feng)險(xian)的重度抑郁症患者，完整(zheng)疗程(cheng)为每周两次，持续4周，之后評(ping)估(gu)治疗获益(yi)以确定(ding)是否(fou)需要继续治疗。

2019年12月，欧盟委(wei)员会授權(quan)速开朗与其他抑郁症药物联合治疗难治性重度抑郁症成年患者。2021年2月8日，该药物适应症范围被扩展，与口服抗抑郁药联合用于成人重度抑郁症发作，用于快速減(jian)輕(qing)抑郁症状。

2022年11月23日，强生旗下杨森制药公司公布了一项Ⅲ期试验数据，将速开朗与英(ying)国药企阿(e)斯(si)利(li)康(kang)的缓释喹(kui)硫(liu)平进行对比，前者缓解效果優(you)于后者。喹硫平缓释剂型2009年被FDA批准用于联合治疗重度抑郁症。

即便获批，关于速开朗的争論(lun)并未消(xiao)散(san)。2019年5月17日，一名耶鲁大学精神病学系助理教授和两名哈(ha)佛(fo)医学院專(zhuan)家在媒体平臺(tai)公开发表了一篇言(yan)辭(ci)激(ji)烈(lie)的评论文章。“艾氯胺酮并沒(mei)有像(xiang)人们吹(chui)捧(peng)的那樣(yang)代(dai)表心理健(jian)康治疗領(ling)域(yu)的一場(chang)革(ge)命(ming)，而是根(gen)本算(suan)不上突(tu)破(po)。”文章写道。

距(ju)離(li)美国快速批准速开朗上市已过去4年多时间。萨纳科表示，在这期间他并未看到任何明确说明引入(ru)速开朗降低美国自杀率(lv)的数据。另外，在临床试验研究上，目前還(hai)没有足(zu)夠(gou)大的研究数据能确定速开朗对减少自杀有效。“希望在不久(jiu)将来，能看到一些关于这个重要問(wen)題(ti)的研究。”他强调。

速开朗的副(fu)作用和濫(lan)用值(zhi)得警(jing)惕(ti)。FDA曾在2019年指出，速开朗可能会損(sun)害(hai)註(zhu)意力(li)、判(pan)斷(duan)力、思维、反应速度和運(yun)动技(ji)能。临床试验中，患者最常見(jian)副作用包括精神分裂(lie)、惡(e)心、血壓(ya)升(sheng)高等。患有高血压或既(ji)往(wang)存在动脈(mai)瘤(liu)性血管疾病的患者，用这款药发生心脑血管不良(liang)反应的风险可能增加。此外，还可能对胎(tai)兒(er)造(zao)成傷(shang)害。

FDA在2022年2月发布的一份(fen)警告文件(jian)中提到，因为多种用药潛(qian)在风险，速开朗在配药和给药方面受到嚴(yan)格(ge)控(kong)制。比如，患者必(bi)須(xu)在官方认证的医疗机構(gou)中使用该药物，且医疗机构给药后，必须对患者进行至少两个小时的监測(ce)，直至患者安全离开。

意大利药品管理局(AIFA)前總(zong)幹(gan)事、邁(mai)阿密(mi)大学临床精神病学教授盧(lu)卡(ka)·帕(pa)尼(ni)在接受《中国新闻周刊》采访时表示，在某(mou)些情況(kuang)下，患者在使用速开朗后，还可能还会出现幻(huan)觉或其他感知變(bian)化。患者在接受治疗当天不应駕(jia)駛(shi)汽(qi)車(che)或操(cao)作重型机械(xie)，并应与医生討(tao)论其完整的病史(shi)，包括任何药物的滥用史。

“速开朗不可能像一般(ban)鼻喷雾剂那样随带随喷。现在速开朗进入国内，相信(xin)会同样遵(zun)循(xun)严格的使用流程，国内监管一定会更严格。”何日辉说。

何日辉表示，在国外，临床麻醉中，氯胺酮用量(liang)一般是2~3毫(hao)克(ke)/千(qian)克；抗抑郁治疗时，该药物用量一般仅为0.5毫克/千克。在美国，有的抑郁症病人每周到医疗机构接受一次小剂量的氯胺酮注射(she)，已成为一种持续抗抑郁的疗法。

FDA在2022年发布的警告文件中提到，近(jin)年来美国一些药店(dian)将氯胺酮鼻喷雾剂与其他成分结合使用，出现了数量驚(jing)人的不良事件案例报告。报告中，这些患者使用复合氯胺酮鼻喷雾剂的頻(pin)率从每天3次至8次不等，每次喷灑(sa)的药量未知。在大多数不良事件病例报告中，患者在家自行使用该产品，是否有专业人员进行监测并不知曉(xiao)。

患者可及(ji)性不高

据英国国家卫生与临床优化研究所2022年12月14日发布的“速开朗治疗难治性抑郁症技術(shu)鑒(jian)定指導(dao)意见”，一剂速开朗28毫克，分2次喷洒，每个鼻孔(kong)喷洒一次14毫克。28毫克剂量的價(jia)格为163英鎊(bang)，约1400元(yuan)人民(min)幣(bi)。

上市之初(chu)，强生一度对速开朗寄(ji)予(yu)厚(hou)望，并将其视为后续營(ying)收(shou)的增长动力。据美国消費(fei)者新闻与商业频道2019年4月报道，该公司当时表示，多达800家医疗中心已获准使用速开朗，患者已经在用药。另据彭(peng)博(bo)社(she)2020年8月报道，强生美国神经科学医疗事務(wu)部副总裁(cai)米(mi)歇(xie)爾(er)·克萊(lai)默(mo)表示，自2019年3月批准用于治疗难治性抑郁症以来，速开朗被大约6000人用于治疗难治性抑郁症。

然而，速开朗的銷(xiao)售(shou)額(e)并未达到預(yu)期。萨纳科談(tan)到，在美国，速开朗治疗会被許(xu)多障(zhang)礙(ai)限制，一些限制会使得治疗成本更加昂(ang)貴(gui)，这讓(rang)患者望而卻(que)步(bu)。帕尼表示，速开朗的成本明显高于大多数其他抗抑郁药，当有其他更便宜(yi)的治疗方法可用时，保(bao)险公司为速开朗投保的意願(yuan)并不高。

“这款药非常昂贵，只有富(fu)有的病人才用得起。”美国俄(e)勒(le)岡(gang)健康与科学大学精神病学副教授埃(ai)裏(li)克·特纳告诉《中国新闻周刊》，许多人似乎(hu)认为这是一种神奇(qi)的药物。然而，根据它临床试验中的表现，实際(ji)效果似乎与几十年前就有的抗抑郁药相当。

哈佛健康出版(ban)社2022年8月发表的一篇文中提到，美国獨(du)立(li)的氯胺酮诊所随处可见，预计目前有成百上千家这样的诊所。几乎所有这些诊所都(dou)是2019年速开朗被批准用于难治性抑郁症时建(jian)立。该文章介(jie)紹(shao)，因为保险很少覆(fu)蓋(gai)这类治疗，需要患者自费。

据世(shi)卫组織(zhi)2018年估计，全球约2.8億(yi)人患有抑郁症。女(nv)性抑郁症的发病率比男(nan)性高约50％。世界(jie)范围内，超过10％的孕(yun)婦(fu)和剛(gang)分娩(mian)的妇女经歷(li)过抑郁症。

2019年，北(bei)京(jing)大学第六(liu)医院社会精神病学与行为医学研究室主任黃(huang)悅(yue)勤(qin)在《柳(liu)葉(ye)刀(dao)·精神病学》发表的一项研究称，中国的抑郁症患者12个月的患病率为3.6％，而終(zhong)身患病率則(ze)达到6.9％。

“速开朗在中国获批可能会填(tian)補(bu)中国抑郁症治疗中一个重要的未满足需求(qiu)，尤其是对那些对其他治疗有抗药性的患者。不过，文化、社会和卫生保健系统的差(cha)異(yi)可能影(ying)響(xiang)其在中国的应用。”帕尼表示。

在帕尼看来，在口服抗抑郁药治疗中加入艾氯胺酮，并不是治愈重度抑郁症的方法。可以将其视为治疗这种复杂疾病的一种额外工(gong)具。抑郁症通常需要长期治疗，患者应该进行相对綜(zong)合的治疗计劃(hua)，包括心理治疗和生活方式的改变。

继速开朗之后，2022年8月，FDA批准了一款抑郁症新药Auvelity的上市，用于治疗成人重度抑郁症。这款药物正是被氯胺酮的临床试验所啟(qi)发。这款药物有两个有效成分，右(you)美沙(sha)芬(fen)和安非他酮，前者直接作用于NMDA受体，后者则主要是阻(zu)止右美沙芬在体内的降解。已知的是，NMDA受体可以调节神经递质谷氨酸。

萨纳科认为，抑郁症并不是一种单一的疾病，不太(tai)可能开发出对所有人都有效的治疗方法。比如治疗咳(ke)嗽(sou)，可以开发像右美沙芬这样的药物，能帮助减少咳嗽强度，但它并不能真正阻止疾病的发展。想要治愈一种疾病，需要了解具体的发病机制，比如知道患者的咳嗽是由(you)細(xi)菌(jun)性肺(fei)炎(yan)，还是由病毒(du)、腫(zhong)瘤等因素引起，才能在治疗时对症下药。

在萨纳科看来，对于抑郁症而言，当更多了解与其相关的不同病理生理机制后，才能逐(zhu)漸(jian)开发出新的治疗方法。

发于2023.5.29总第1093期《中国新闻周刊》杂誌(zhi)

杂志标题：4小时起效的抗抑郁“神药”？

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