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<随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c>“減(jian)肥(fei)神(shen)藥(yao)”被(bei)警(jing)示(shi)有(you)致(zhi)癌(ai)風(feng)險(xian)，GLP-1上(shang)演(yan)冰(bing)火(huo)兩(liang)重(zhong)天(tian)，輝(hui)瑞(rui)、阿(e)斯(si)利(li)康(kang)踩(cai)剎(sha)車(che)

圖(tu)片(pian)來(lai)源(yuan)：图蟲(chong)創(chuang)意(yi)

GLP-1研(yan)發(fa)進(jin)展(zhan)不(bu)斷(duan)，多(duo)家(jia)药企(qi)爭(zheng)相(xiang)披(pi)露(lu)旗(qi)下(xia)GLP-1類(lei)药物(wu)的(de)臨(lin)床(chuang)數(shu)據(ju)。

6月(yue)27日(ri)晚(wan)，禮(li)来（LLY.US）宣(xuan)布(bu)，其(qi)在(zai)第(di)83屆(jie)美(mei)國(guo)糖(tang)尿(niao)病(bing)協(xie)會(hui)科(ke)學(xue)会議(yi)（下稱(cheng)“ADA大(da)会”）上公(gong)布了(le)GIPR/GLP-1R/GCGR多重受(shou)體(ti)激(ji)動(dong)劑(ji)Retatrutide二(er)期(qi)临床数据，結(jie)果(guo)堪(kan)称驚(jing)艷(yan)。分(fen)析(xi)顯(xian)示，有83%使(shi)用(yong)Retatrutide（每(mei)周(zhou)12mg）的肥胖(pang)或(huo)超(chao)重成(cheng)人(ren)患(huan)者(zhe)在經(jing)過(guo)24周的治(zhi)療(liao)後(hou)，達(da)成至(zhi)少(shao)15%的体重下降(jiang)；而(er)48周后，患者平(ping)均(jun)体重减輕(qing)24.2%。

就(jiu)在礼来Retatrutide高(gao)歌(ge)猛(meng)进之(zhi)際(ji)，辉瑞（PFE.US）卻(que)因(yin)安(an)全(quan)隱(yin)患，在6月26日宣布終(zhong)止(zhi)旗下GLP-1R小(xiao)分子(zi)激动剂項(xiang)目(mu)Lotiglipron（PF-07081532）的后續(xu)研发。

辉瑞對(dui)此(ci)解(jie)釋(shi)称，“终止Lotiglipron临床開(kai)发的決(jue)定(ding)是(shi)基(ji)於(yu)1期药物相互(hu)作(zuo)用研究(jiu)（C3991040 – NCT05671653和(he)C3991047 – NCT05788328）的药代(dai)动力(li)学数据，以(yi)及(ji)正(zheng)在进行(xing)中(zhong)的I期和II期研究中患者轉(zhuan)氨(an)酶(mei)升(sheng)高的结果。”

鎩(sha)羽(yu)而歸(gui)者不止辉瑞壹(yi)家。就在約(yue)一周前(qian)，阿斯利康（AZN.US）也(ye)宣布终止口(kou)服(fu)GLP-1药物AZD0186的开发，原(yuan)因系(xi)1期研究的新(xin)数据不符(fu)合(he)“更(geng)好(hao)的有效(xiao)性(xing)和耐(nai)受性”的預(yu)期。

在创新药資(zi)本(ben)寒(han)冬(dong)中，GLP-1一枝(zhi)獨(du)秀(xiu)，以破(po)竹(zhu)之勢(shi)席(xi)卷(juan)全球(qiu)，成為(wei)近(jin)年(nian)来醫(yi)药領(ling)域(yu)鮮(xian)有的共(gong)識(shi)熱(re)點(dian)。兇(xiong)猛背(bei)后，其安全性风险开始(shi)引(yin)发監(jian)管(guan)和行業(ye)警惕(ti)。而在市(shi)場(chang)已(yi)经形(xing)成以諾(nuo)和诺德(de)（NVO.US）的司(si)美格(ge)魯(lu)肽(tai)和礼来的替(ti)爾(er)泊(bo)肽为首(shou)的“雙(shuang)寡(gua)頭(tou)”格局(ju)下，如(ru)何(he)突(tu)破現(xian)有的有效性和安全性標(biao)準(zhun)是对追(zhui)趕(gan)者們(men)的考(kao)驗(yan)。

安全性预警，GLP-1出(chu)問(wen)題(ti)了？

在人类與(yu)肥胖的抗(kang)争史(shi)中，GLP-1药物的出现，讓(rang)患者“擁(yong)有一支(zhi)/一顆(ke)可(ke)以减肥，但(dan)副(fu)作用較(jiao)少的减肥药”的願(yuan)景(jing)成为可能(neng)。

GLP-1，即(ji)胰(yi)高血(xue)糖素(su)樣(yang)肽-1，是一種(zhong)由(you)人胰高血糖素基因編(bian)碼(ma)，並(bing)由腸(chang)道(dao)L細(xi)胞(bao)分泌(mi)的肽类激素，可以促(cu)进胰島(dao)素的合成和分泌，并抑(yi)制(zhi)食(shi)欲(yu)，延(yan)緩(huan)胃(wei)內(nei)容(rong)物排(pai)空(kong)等(deng)。大部(bu)分GLP-1类药物一开始瞄(miao)准的是成人2型(xing)糖尿病，但真(zhen)正让GLP-1类药物在全球範(fan)圍(wei)内“出圈(quan)”的，是其在减肥方(fang)面(mian)的優(you)異(yi)疗效。

以紅(hong)遍(bian)全球的司美格鲁肽为例(li)。2023年一季(ji)度(du)，诺和诺德的營(ying)收(shou)为533.67億(yi)丹(dan)麥(mai)克(ke)朗(lang)（约78.3亿美元(yuan)），其中，糖尿病和肥胖业務(wu)收入(ru)为488亿丹麦克朗（约71.6亿美元），司美格鲁肽三(san)個(ge)剂型合計(ji)为285.59亿丹麦克朗（约41.9亿美元），占(zhan)公司一季度總(zong)营收的53%。

司美格鲁肽的銷(xiao)量(liang)大放(fang)异彩(cai)，徹(che)底(di)激发了国内外(wai)药企开发GLP-1类药物的热情(qing)。伴(ban)隨(sui)而来的是，GLP-1类药物的安全性也开始引发關(guan)註(zhu)。

就在辉瑞终止Lotiglipron临床开发的4天前，路(lu)透(tou)社(she)的一篇(pian)報(bao)道披露了歐(ou)洲(zhou)药品(pin)管理(li)局（EMA）对GLP-1类药物的安全性“警告(gao)”。EMA認(ren)为，GLP-1类药物具(ju)有潛(qian)在的引起(qi)甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)癌的风险，要(yao)求(qiu)诺和诺德、礼来制药、阿斯利康和賽(sai)诺菲(fei)（SNY.US）等药企在7月26日之前提(ti)供(gong)補(bu)充(chong)信(xin)息(xi)。

对此，诺和诺德表(biao)示，這(zhe)是监測(ce)已批(pi)准药物潜在不良(liang)事(shi)件(jian)的一种方法(fa)。“我(wo)们了解了EMA的信號(hao)和要求，并將(jiang)对所(suo)有相关数据进行全面評(ping)估(gu)。”诺和诺德媒(mei)体关系总监拉(la)尔斯·奧(ao)托(tuo)·安德森(sen)-蘭(lan)格 (Lars Otto Andersen-Lange)对媒体称。

礼来一位(wei)发言(yan)人則(ze)对上述(shu)消(xiao)息回(hui)應(ying)称，“公司正在与监管部門(men)合作开展两项研究，以調(tiao)查(zha)GLP-1类药物与甲状腺癌风险的关聯(lian)性。”

诺泰(tai)生(sheng)物（688076.SH）董(dong)事長(chang)童(tong)梓(zi)權(quan)对時(shi)代財(cai)经解释道，关于近期热议的GLP-1类药物相关的甲状腺癌风险问题，美国FDA批准的利拉鲁肽說(shuo)明(ming)書(shu)、司美格鲁肽说明书中都(dou)有提到(dao)，也做(zuo)了黑(hei)框(kuang)警示；EMA批准的说明书中，“Special warnings and precautions for use”章(zhang)節(jie)也明確(que)提到了引起甲状腺疾(ji)病的可能性和限(xian)制使用。

實(shi)际上，早(zao)期的动物实验研究已经发现了这一安全性隐患。

“早在GLP-1类產(chan)品未(wei)上市以前，就已经在老(lao)鼠(shu)身(shen)上发现与其甲状腺腫(zhong)瘤(liu)的关联性情況(kuang)。”康寧(ning)傑(jie)瑞（09966.HK）创始人、董事长徐(xu)霆(ting)博(bo)士(shi)告訴(su)时代财经。

CIC灼(zhuo)识咨(zi)詢(xun)合夥(huo)人王(wang)文(wen)華(hua)对时代财经解释称，“利拉鲁肽在2010年獲(huo)得(de)美国FDA批准上市时，产品说明书上便(bian)黑框标注了其在小鼠模(mo)型中的潜在甲状腺癌风险，但GLP-1类药物在小鼠模型中的潜在致癌性的人类相关性并未通(tong)过临床研究得到确定。根(gen)据一项包(bao)含(han)了45项GLP-1药物人体临床試(shi)验结果的薈(hui)萃(cui)分析，GLP-1类药物的使用并不会增(zeng)加(jia)或降低(di)甲状腺癌及甲状腺疾病的发病。”

從(cong)药物获批上市的准则来看(kan)，安全性是药物是否(fou)惠(hui)及患者的一个重要方面，但如果获益(yi)大于风险，且(qie)在其他(ta)各(ge)项條(tiao)件均滿(man)足(zu)的情况下，药物仍(reng)然(ran)能夠(gou)获批。

“在这类药物批准前，原研已有试验进行了論(lun)證(zheng)，各国官(guan)方也都进行了系統(tong)评估，基于获益大于风险的评估结果批准这类药物上市。”童梓权分析指(zhi)出，因此除(chu)说明书中提到的患有甲状腺髓(sui)样癌或家族(zu)史的患者，其他人可以不考慮(lv)甲状腺癌风险。

随著(zhu)(zhe)GLP-1类药物適(shi)应癥(zheng)不断地(di)从糖尿病、减肥向(xiang)非(fei)酒(jiu)精(jing)性脂(zhi)肪(fang)肝(gan)、心(xin)血管、阿尔茨(ci)海(hai)默(mo)症等新的适应症和方向擴(kuo)容，覆(fu)蓋(gai)人群(qun)也變(bian)得越(yue)来越多。

“在人群如此龐(pang)大的情况下，监管、行业对它(ta)的安全性进一步(bu)審(shen)視(shi)是必(bi)然结果。”徐霆称。

赛道擠(ji)满玩(wan)家，機(ji)会在哪(na)？

与安全性预警和研发终止的风险相比(bi)，业内人士更为看中GLP-1赛道無(wu)可限量的前景与廣(guang)闊(kuo)的市场空間(jian)。

根据医药魔(mo)方NextPharma数据庫(ku)，目前全球有超过150款(kuan)GLP-1新药在研，适应症覆盖2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎(yan)、阿尔茨海默症等多种疾病。

“GLP-1赛道的适应症仍在不断地扩充。假(jia)如阿尔茨海默症、非酒精性脂肪肝等被GLP-1类药物解决了，那(na)就不是一个市场了，而是更为广阔的空间。”徐霆对时代财经称。

當(dang)下，GLP-1赛道玩家眾(zhong)多，药企们不得不快(kuai)馬(ma)加鞭(bian)，争取(qu)更多的突围机会。近日来，就有多家药企相繼(ji)更新了旗下GLP-1项目的进展。

6月25日，国家药品监督(du)管理局药品审评中心（CDE）官網(wang)显示，康宁杰瑞旗下GLP-1受体激动剂融(rong)合蛋(dan)白(bai)KN056注射(she)液(ye)获批临床，适用于飲(yin)食及運(yun)动控(kong)制不佳(jia)的2型糖尿病患者的血糖控制。

而在上述ADA大会上，恒(heng)瑞医药（600276.SH）亦(yi)公布了两款在研GLP-1类药物——新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）和GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531）的最(zui)新研究成果。临床前研究发现，在无嚴(yan)格限食的情况下，HRS-7535可明显改(gai)善(shan)葡(pu)萄(tao)糖耐量，促进胰岛素分泌，减少攝(she)食量；GLP-1/GIP双受体激动剂也能够显著控制血糖并减轻体重。

GLP-1赛道儼(yan)然一副繁(fan)榮(rong)景象(xiang)，但实际上，GLP-1类药物在我国仍處(chu)于发展早期。

“司美格鲁肽占据主(zhu)要市场份(fen)額(e)，目前已有众多国内廠(chang)商(shang)布局司美格鲁肽生物类似(si)药产品，其中进度较快的厂商则包括(kuo)九(jiu)源基因、新北(bei)江(jiang)制药、珠(zhu)海联邦(bang)等，均已进入III期临床階(jie)段(duan)。”王文华告诉时代财经。

而当下火热的景象也引发了市场擔(dan)憂(you)，有聲(sheng)音(yin)认为，GLP-1会重蹈(dao)PD-1“内卷”之覆轍(zhe)。

王文华对时代财经分析指出，GLP-1类药物与此前经歷(li)行业内卷的PD-1类药物有着较大差(cha)异，企业在产品推(tui)广策(ce)略(lve)、商业化(hua)渠(qu)道建(jian)設(she)方面均需(xu)要面对与抗肿瘤药物完(wan)全不同(tong)的挑(tiao)戰(zhan)。除产品有效性、安全性外，产能水(shui)平、供应鏈(lian)穩(wen)定性、商业化渠道多样性都将是企业在GLP-1类药物下半(ban)场激烈(lie)競(jing)争中脫(tuo)穎(ying)而出的关鍵(jian)。

“随着生活(huo)水平的日益提高，肥胖、糖尿病等代謝(xie)异常(chang)相关疾病也会日趨(qu)普(pu)遍。GLP-1药物是目前代谢疾病领域的优势品种，疗效显著，销售(shou)旺(wang)盛(sheng)，市场很(hen)大。也可预見(jian)未来的竞争会十(shi)分激烈。”童梓权对时代财经表示，“在竞争中，速(su)度是关键因素，同时在研发、注冊(ce)申(shen)报、生产技(ji)術(shu)和产能等方面进行系统性布局形成一定的竞争优势。”

盡(jin)管GLP-1类药物的市场前景足够广阔，研发壁(bi)壘(lei)不高，但目前行业已经发展到一定規(gui)模，先(xian)机和大部分市场已被诺和诺德和礼来搶(qiang)占。当众多产品一起卷进同一股(gu)洪(hong)流(liu)中，如果挑战者沒(mei)有差异化优势，也很難(nan)在赛道中脱颖而出。

“要麽(me)在入局上，先下手(shou)为优；要么在給(gei)药方式(shi)、安全性、药效，或者便利性上做出改善，比如每周打(da)一次(ci)、每月打一次等。”徐霆对时代财经称，或者是在耐受性上找(zhao)到突破口，“一直(zhi)以来，GLP-1类药物的耐受性備(bei)受詬(gou)病，其惡(e)心、嘔(ou)吐(tu)等副作用长期持(chi)续，病人未必喜(xi)歡(huan)用。因此在这一方面還(hai)有很大的上升空间”。返(fan)回搜(sou)狐(hu)，查看更多

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