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圖(tu)片(pian)來(lai)源(yuan)@視(shi)覺(jiao)中(zhong)國(guo)

文(wen) | 氨(an)基(ji)觀(guan)察(cha)

年(nian)銷(xiao)售(shou)額(e)躍(yue)過(guo)200億(yi)美金(jin)大(da)關(guan)之後(hou)，“药王”修美乐因(yin)為(wei)專(zhuan)利(li)懸(xuan)崖(ya)終(zhong)於(yu)走(zou)下(xia)神(shen)壇(tan)。

但(dan)在(zai)創(chuang)新(xin)药世(shi)界(jie)，新王代(dai)替(ti)舊(jiu)王的規(gui)律(lv)亙(gen)古(gu)不變(bian)。自(zi)身(shen)免(mian)疫(yi)疾(ji)病(bing)药物(wu)市(shi)場(chang)，註(zhu)定(ding)還(hai)會(hui)誕(dan)生(sheng)新的“药王”。

影(ying)響(xiang)廣(guang)、病程(cheng)長(chang)的特(te)點(dian)，決(jue)定了(le)自身免疫疾病市场具(ju)有(you)極(ji)高(gao)的商(shang)業(ye)價(jia)值(zhi)；而(er)缺(que)乏(fa)有效(xiao)的治(zhi)療(liao)手(shou)段(duan)，則(ze)为后来者提(ti)供(gong)了突(tu)圍(wei)機(ji)会。

與(yu)此(ci)同(tong)時(shi)，自身免疫疾病药物又(you)往(wang)往具有广譜(pu)的特点，能(neng)夠(gou)有效針(zhen)對(dui)多(duo)個(ge)適(shi)應(ying)癥(zheng)。這(zhe)意(yi)味(wei)著(zhe)，壹(yi)款(kuan)行(xing)之有效的自免药物，擁(yong)有的天(tian)花(hua)板(ban)高度(du)，是(shi)大部(bu)分(fen)药物無(wu)法(fa)比(bi)擬(ni)的。

簡(jian)而言(yan)之，屬(shu)于修美乐的时代终結(jie)了，但属于自免药物稱(cheng)王的时代永不落(luo)幕(mu)。

如(ru)何(he)在自身免疫研(yan)發(fa)叢(cong)林(lin)裏(li)找(zhao)到(dao)自己(ji)的位(wei)置(zhi)，如何成(cheng)为下一个“修美乐”，將(jiang)是所(suo)有自免新药奮(fen)鬥(dou)的目(mu)標(biao)。

“新王”，一直(zhi)在趕(gan)来的路(lu)上(shang)。

药王“儲(chu)備(bei)池(chi)”

作(zuo)为全(quan)球(qiu)僅(jin)次(ci)于腫(zhong)瘤(liu)的用(yong)药市场，自免（自身免疫性(xing)疾病）一直蘊(yun)藏(zang)着巨(ju)大机遇(yu)。

放(fang)眼(yan)全球，修美乐一度是不可(ke)逾(yu)越(yue)的高山(shan)。2022年，修美乐年销售212亿美元(yuan)，继續(xu)展(zhan)現(xian)药王本(ben)色(se)。

實(shi)際(ji)上，自免頂(ding)流(liu)不只(zhi)有修美乐。全球药物销售额前(qian)100名(ming)中，自免药物占(zhan)比超(chao)过20%。

其(qi)中，不乏上市即(ji)成“重(zhong)磅(bang)炸(zha)彈(dan)”的品(pin)種(zhong)。2017年獲(huo)批(pi)上市的度普(pu)利尤(you)單(dan)抗(kang)，只用了4年时間(jian)，销售额已(yi)接(jie)近(jin)80亿美金；同年获批的奧(ao)瑞(rui)珠(zhu)单抗，销售额也(ye)超过50亿美金。

震(zhen)撼(han)的同时，人(ren)们不禁(jin)追(zhui)問(wen)，为什(shen)麽(me)自免药物价值会如此突出(chu)？

商业化(hua)的本質(zhi)，是流量(liang)变现。潛(qian)在用戶(hu)體(ti)量、单个用户价值，决定了產(chan)品的想(xiang)象(xiang)空(kong)间；付(fu)費(fei)意願(yuan)的強(qiang)弱(ruo)，则决定产品的实际表(biao)现。在这幾(ji)点上，自免药物有着无可匹(pi)敵(di)的邏(luo)輯(ji)。

自身免疫疾病，由(you)免疫系(xi)統(tong)发生“錯(cuo)誤(wu)”導(dao)致(zhi)。免疫系统的復(fu)雜(za)性，注定了自身免疫疾病的多樣(yang)性。截(jie)至(zhi)目前，已发现的自免疾病已超100多种。

加(jia)上誘(you)导因素(su)眾(zhong)多，且(qie)个別(bie)诱因极为普遍(bian)，諸(zhu)如飲(yin)食(shi)、環(huan)境(jing)因素等(deng)，部分自身免疫疾病較(jiao)为常(chang)見(jian)。

比如，類(lei)風(feng)濕(shi)关節(jie)炎(yan)发病率(lv)介(jie)于0.5%—1%；作为对比，全球最(zui)高发的肺(fei)癌(ai)，患(huan)病率也仅有0.05%，相(xiang)差(cha)數(shu)十(shi)倍(bei)。

“多样性+普遍性”兩(liang)大因素疊(die)加，全球自身免疫疾病发病率高達(da)7.6%—9.4%之间，深(shen)受(shou)其害(hai)者规模(mo)破(po)亿。

雖(sui)危(wei)害程度不如肿瘤，但大部分自身免疫疾病会伴(ban)隨(sui)终身，极度影响生活(huo)质量；且随着疾病進(jin)展会愈(yu)加嚴(yan)重，有可能危及(ji)生命(ming)。

也就(jiu)是說(shuo)，自身免疫疾病患者，同样有着强烈(lie)的治疗需(xu)求(qiu)，这为高效产品实现快(kuai)速(su)放量打(da)下了基礎(chu)。

与此同时，自身免疫疾病特殊(shu)性，导致用药周(zhou)期(qi)通(tong)常是“终身”，直到該(gai)药不能控(kong)制(zhi)病情(qing)。超长的用药周期，进一步(bu)放大了自免药物市场的价值。

滲(shen)透(tou)率极低(di)的情況(kuang)下，市场规模就能突破千(qian)亿。攻(gong)克(ke)一个大适应症，足(zu)以(yi)讓(rang)大部分创新药都(dou)不能望(wang)其項(xiang)背(bei)；若(ruo)能在多个大适应症发揮(hui)作用，征(zheng)途(tu)必(bi)然(ran)是星(xing)辰(chen)大海(hai)。

攻克多个适应症，对于自免药物来说並(bing)非(fei)難(nan)事(shi)。因为自免药物通常通常针对免疫系统，具有广谱性质。手握(wo)十几个适应症，正(zheng)是修美乐“称王”的基础。

自免領(ling)域(yu)，重磅炸弹注定頻(pin)出。过去(qu)如此，未(wei)来亦(yi)是这样。

藍(lan)海持(chi)续存(cun)在

反(fan)复纏(chan)斗数百(bai)年，现有自免药物虽多，且不少(shao)已过专利期具有价格(ge)優(you)勢(shi)，但后来者仍(reng)能找到開(kai)墾(ken)蓝海的机会。

畢(bi)竟(jing)，大部分自免疾病尚(shang)未有效治疗手段，攻克无人區(qu)是所有药企(qi)的机遇；与此同时，當(dang)前存在有效治疗手段的疾病，大多都治标不治本，存在的“复发”和(he)“耐(nai)药性”难題(ti)有待(dai)解(jie)决。

随着醫(yi)學(xue)界对自身免疫疾病了解的深入(ru)，高精(jing)準(zhun)、新机制药物的不斷(duan)推(tui)出，注定了这一领域会不断上演(yan)“长江(jiang)后浪(lang)推前浪”的现象。

比如，JAK抑(yi)制劑(ji)的机制虽有别于“修美乐”，但殊途同歸(gui)，也拥有“疗效突出”、“广谱”等特点，被(bei)艾(ai)伯(bo)維(wei)视为修美乐继任者之一。

当然，有望脫(tuo)穎(ying)而出的不仅是JAK抑制剂所在的JAK-STAT信(xin)號(hao)通路，包(bao)括(kuo)IL-1 系列(lie)、B細(xi)胞(bao)等方(fang)向(xiang)均(jun)大有可为。

例(li)如，近几年围繞(rao)B细胞做(zuo)文章(zhang)的路徑(jing)，就吸(xi)引(yin)了全球众多药企的关注。

作为人体免疫系统的重要(yao)成員(yuan)，B细胞受体的“变異(yi)”对自身免疫疾病的发生、发展起(qi)着推波(bo)助(zhu)瀾(lan)的作用，明(ming)確(que)的机制是其备受关注的原(yuan)因。

与此同时，B细胞异常诱发的多种自免疾病，包括系统性紅(hong)斑(ban)狼(lang)瘡(chuang)、类风湿性关节炎、幹(gan)燥(zao)綜(zong)合(he)征、多发性硬(ying)化症等均为大适应症，极大的想象空间吸引了冒(mao)險(xian)者们以身犯(fan)险。

当然了，创新药研发向来不易(yi)，要想在自身免疫疾病领域出人頭(tou)地(di)可不简单。

免疫平衡(heng)之道(dao)

地位取(qu)决于研发实力(li)。

看(kan)似(si)广闊(kuo)的自免蓝海市场背后，是一场生死(si)競(jing)速。想要在这场竞賽(sai)中殺(sha)出重围，创新药企们只有一條(tiao)路可以走——用实力说話(hua)，做出更(geng)好(hao)的创新药。

但这并不容(rong)易。免疫疾病机理(li)比肿瘤复杂很(hen)多，不是简单阻(zu)断或(huo)者杀傷(shang)那(na)样直接，而是要改(gai)善(shan)和维持体內(nei)的免疫平衡，從(cong)而兼(jian)顧(gu)疗效和安(an)全性，难点正在于此。

一方面(mian)，一款药物如何在親(qin)和力、活性、半(ban)衰(shuai)期等维度达到平衡，使(shi)得(de)达到治疗效果(guo)的同时，又不会产生过多的副(fu)作用是講(jiang)究(jiu)。其中某(mou)个因素稍(shao)有偏(pian)差，就可能差之毫(hao)厘(li)失(shi)之千里了。

另(ling)一方面，面对复杂的免疫系统，如何做到精准平衡，更是所有药企的挑(tiao)戰(zhan)。就拿(na)JAK抑制剂来说，因为大部分产品選(xuan)擇(ze)性不高，对多个家(jia)族(zu)成员均有影响，在帶(dai)来治疗效果的同时，也会造(zao)成诸多副作用。

更高的进入門(men)檻(kan)，勸(quan)退(tui)了不少药企。縱(zong)然肿瘤赛道内卷(juan)，但进軍(jun)自免领域的国内创新药选手依(yi)然还是少数。

这注定是属于实力选手的權(quan)力遊(you)戲(xi)。更重要的是，要想成为下一个“药王”，只有研发实力是不够的。

臨(lin)床(chuang)能力定成敗(bai)

对于自免创新药来说，研发能力不容忽(hu)视，临床能力同样关鍵(jian)。

因为疾病的特殊性，不同的人群(qun)、适应症以及药物給(gei)药剂量的設(she)定，都会直接影响实驗(yan)的成败。

最为典(dian)型(xing)的，就是研发难度“煉(lian)獄(yu)”級(ji)别的红斑狼疮。

由于红斑狼疮具有高度“变异性”，不同的患者会有各(ge)自不同的症狀(zhuang)。在此前红斑狼疮新药研发的过程中，临床評(ping)价环节成了众多候(hou)选药物难以逾越的“藩(fan)籬(li)”。

另外(wai)，因为红斑狼疮病情多不穩(wen)定、变化快，医生在治疗时尤为謹(jin)慎(shen)。出于安全性考(kao)慮(lv)，采(cai)用什么剂量、多久(jiu)给一次药，都是有待解决的难题。

诸多因素导致，红斑狼疮堪(kan)称创新药研发黑(hei)洞(dong)。截至目前，上市的有效药物寥(liao)寥无几。

与创新研发一样，临床能力对于药企来说，是一个know how的问题，任何一款创新产品的上市，都需要长时间摸(mo)索(suo)，且不是所有人都能成功(gong)。

在这场生死竞速中，研发实力和临床能力，共(gong)同决定着一款自免创新药的成败。要贏(ying)下这场竞赛，创新药企必須(xu)做得更多、更好。

總(zong)结

无疑(yi)，在人类疾病谱变遷(qian)愈发影响创新药向特定领域发展的趨(qu)势下，伴随自免病市场存量患者的持续擴(kuo)容，将更有机会催(cui)生出下一个“药王”。

同样地，堅(jian)持自主(zhu)原研，始(shi)终致力于滿(man)足临床需求的药企，也会成为最有希(xi)望赢在创新起跑(pao)線(xian)上的“艾伯维”。

而最终，我(wo)们相信这一切(qie)，都将为全球自免患者带去免于慢(man)性折(zhe)磨(mo)的福(fu)音(yin)。返(fan)回(hui)搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

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