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<随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c>科(ke)學(xue)家(jia)發(fa)現(xian)「返(fan)老(lao)還(hai)童(tong)」蛋(dan)白(bai)！Nature：抗(kang)衰(shuai)老蛋白讓(rang)老年(nian)猴(hou)子(zi)恢(hui)復(fu)記(ji)憶(yi)

新(xin)智(zhi)元(yuan)報(bao)道(dao)

編(bian)輯(ji)：编辑部(bu)

【新智元導(dao)讀(du)】最(zui)近(jin)，Nature子刊(kan)的(de)最新研(yan)究(jiu)證(zheng)實(shi)，壹(yi)種(zhong)叫(jiao)Klotho的抗衰老蛋白能(neng)夠(gou)让衰老的恒(heng)河(he)猴恢复记忆。這(zhe)一研究，或(huo)許(xu)可(ke)以(yi)用(yong)於(yu)逆(ni)轉(zhuan)人(ren)類(lei)的大(da)腦(nao)衰老上(shang)。

返老还童，一個(ge)人类的永(yong)恒話(hua)題(ti)。

從(cong)兩(liang)千(qian)年前(qian)的秦(qin)始(shi)皇(huang)，到(dao)如(ru)今(jin)的矽(gui)谷(gu)富(fu)豪(hao)，當(dang)一个人的財(cai)富和(he)權(quan)力(li)到達(da)了(le)頂(ding)峰(feng)，下(xia)一个階(jie)段(duan)，必(bi)然(ran)就(jiu)是(shi)追(zhui)求(qiu)永生(sheng)。

5月(yue)23日(ri)，硅谷超(chao)級(ji)富豪Bryan Johnson為(wei)了返老还童，與(yu)自(zi)己(ji)的17歲(sui)兒(er)子進(jin)行(xing)換(huan)血(xue)实驗(yan)

衰老的一个標(biao)誌(zhi)是什(shen)麽(me)？其(qi)中(zhong)一項(xiang)，就是记忆力的衰退(tui)。

《Nature Aging》的一项最新研究发现，向(xiang)衰老的猴子註(zhu)射(she)抗衰老蛋白，可以让它(ta)們(men)的记忆力顯(xian)著(zhu)增(zeng)強(qiang)！

論(lun)文(wen)地(di)址(zhi)：https://www.nature.com/articles/s43587-023-00441-x

这是史(shi)上首(shou)次(ci)，人类证明(ming)了恢复Klotho（抗衰老蛋白）的水(shui)平(ping)能够改(gai)變(bian)靈(ling)長(chang)类動(dong)物(wu)的認(ren)知(zhi)能力。

基(ji)于此(ci)，研究人員(yuan)很(hen)可能會(hui)得(de)到新的神(shen)經(jing)退行性(xing)疾(ji)病(bing)的療(liao)法(fa)，而(er)这也(ye)是邁(mai)向臨(lin)床(chuang)應(ying)用的重(zhong)要(yao)一步(bu)。

老恒河猴在(zai)注射Klotho後(hou)记忆力大漲(zhang)

去(qu)年，Nature曾(zeng)刊載(zai)了这樣(yang)一项研究，把(ba)年輕(qing)小(xiao)鼠(shu)的脑脊(ji)液(ye)注射到衰老小鼠的大脑中，就会提(ti)升(sheng)它的记忆力。

但(dan)这种「吸(xi)星(xing)大法」，卻(que)引(yin)发了许多(duo)倫(lun)理(li)道德(de)上的爭(zheng)議(yi)。

而今天(tian)的这项研究，只(zhi)需(xu)要注射一种叫Klotho的蛋白，就能大大增强衰老恒河猴的记忆力。

如果(guo)这项研究能够推(tui)廣(guang)到临床应用，人类的神经退行性疾病（老年癡(chi)呆(dai)、漸(jian)凍(dong)人、癲(dian)癇(xian)、帕(pa)金(jin)森(sen)癥(zheng)等(deng)等）就治(zhi)愈(yu)有(you)望(wang)了。

Klotho：治疗人类认知障(zhang)礙(ai)有望了？

咱(zan)们都(dou)知道，认知是大脑功(gong)能的一个重要表(biao)现，然而，人老了认知能力必然下降(jiang)。

而隨(sui)著(zhe)当前世(shi)界(jie)人口(kou)迅(xun)速(su)老齡(ling)化(hua)，认知缺(que)陷(xian)已(yi)成(cheng)为需要有效(xiao)藥(yao)物幹(gan)預(yu)的主(zhu)要生物醫(yi)学挑(tiao)戰(zhan)。

而这時(shi)候(hou)，Nature的一篇(pian)论文點(dian)亮(liang)了这个希(xi)望。

主角(jiao)就是神奇(qi)的Klotho，研究人员发现了一种方(fang)法能够提升Klotho在體(ti)內(nei)的含(han)量(liang)，提供(gong)一种「灵丹(dan)妙(miao)药」的制(zhi)作(zuo)方法。

Klotho（KL）是一种长壽(shou)因(yin)子，一种在我(wo)们体内天然存(cun)在的蛋白質(zhi)，它会随着年龄的增长而下降。

此前，Klotho的重要作用就已经被(bei)证实。一项研究表明，注射Klotho可以延(yan)长动物的寿命(ming)並(bing)增加(jia)突(tu)觸(chu)可塑(su)性（控(kong)制神经元之(zhi)間(jian)通(tong)信(xin)的能力）。

论文地址：https://www.jneurosci.org/content/jneuro/35/6/2358.full.pdf

「鑒(jian)于灵长类动物和人类之间存在多處(chu)遺(yi)傳(chuan)和生理的相(xiang)似(si)之处，这可能表明，我们有辦(ban)法治疗人类认知障碍了。」伦敦(dun)大学学院(yuan)英(ying)國(guo)痴呆症研究所(suo)小組(zu)的神经学家Marc Busche表示(shi)。

一看(kan)这名(ming)字(zi)，熟(shu)悉(xi)希臘(la)神话的同(tong)学就知道，这是希腊女(nv)神Clotho的名字，命運(yun)三(san)女神之一，命运之線(xian)的紡(fang)織(zhi)者(zhe)。

用这个名字來(lai)命名，意(yi)義(yi)不(bu)言(yan)而喻(yu)。

要做(zuo)实验，还是得先(xian)請(qing)出(chu)萬(wan)用工(gong)具(ju)人——小白鼠出場(chang)。

研究人员发现，通過(guo)一些(xie)方式(shi)，KL（Klotho）的量可以提高(gao)，进而增强小鼠的认知功能。

KL从其跨(kua)膜(mo)形(xing)式裂(lie)解(jie)后作为激(ji)素(su)循(xun)環(huan)，影(ying)響(xiang)胰(yi)島(dao)素和成纖(xian)維(wei)細(xi)胞(bao)生长因子信號(hao)传导等功能。

小鼠体内KL的升高可增加突触可塑性、认知能力和神经對(dui)衰老、阿(e)爾(er)茨(ci)海(hai)默(mo)病和帕金森病相關(guan)毒(du)性的恢复能力。

研究表明，由(you)于Klotho基因变異(yi)或其他(ta)的一些原(yuan)因，KL因子升高的个体在衰老和阿尔茨海默病中表现出更(geng)好(hao)的认知能力，同时，神经病理学指(zhi)标減(jian)弱(ruo)、痴呆風(feng)險(xian)降低(di)。

然而到目(mu)前为止(zhi)，KL治疗是否(fou)可增强老年人的认知能力尚(shang)無(wu)確(que)切(qie)定(ding)论。

接(jie)下来，研究人员换了一种动物，試(shi)圖(tu)測(ce)试对于老年恒河猴来說(shuo)，低劑(ji)量皮(pi)下注射KL是否可以与小鼠一样，增强认知能力。

恒河猴实验能規(gui)避(bi)小鼠模(mo)型(xing)的某(mou)些局(ju)限(xian)性，因为畢(bi)竟(jing)猴子和人类有93%的系(xi)統(tong)发育(yu)相似性，具有与人类相似或更多的遗传多样性，并表现出复雜(za)的高阶认知功能。

与人类一样，恒河猴会经歷(li)年龄引起(qi)的认知衰退和突触变化，但沒(mei)有明显的神经元損(sun)失(shi)，损害(hai)大脑區(qu)域(yu)，包(bao)括(kuo)海馬(ma)体和前額(e)皮质。

研究人员的主要目标，就是测试恒河猴中的KL剂量是否可以將(jiang)血清(qing)水平提高到人类寿命期(qi)间存在的範(fan)圍(wei)，并且(qie)与小鼠中治疗有效的水平提高相当，是否可以增强认知能力。

而第(di)二(er)个目标，則(ze)是在恒河猴身(shen)中看看能否存在更高的KL剂量。

首先，研究人员生成了恒河猴形式的KL蛋白（与人类的KL屬(shu)于96%同源(yuan)），并通过小鼠实验对其活(huo)性进行了功能验证。

从10微(wei)克(ke)的剂量開(kai)始，研究人员发现，用在小鼠身上的KL剂量用在恒河猴身上也是有效的。

猴子记忆力测试

在这次实验中，受(shou)到测试的是平均(jun)年龄22岁的恒河猴。

22岁对于恒河猴来说，已经是高龄了。

实验会测试这些老恒河猴在在單(dan)次注射Klotho之前和之后的认知能力。

猴子们必須(xu)记住(zhu)可食(shi)用食物的位(wei)置(zhi)，研究人员会把这些食物藏(zang)起来，放(fang)在幾(ji)个井(jing)的其中一个裏(li)。

其中一位共(gong)同作者、加州(zhou)大学舊(jiu)金山(shan)分(fen)校(xiao)的医生兼(jian)研究员Dena Dubal解釋(shi)，这项测试就好比(bi)把車(che)停(ting)在停车场的位置，或者聽(ting)到一串(chuan)數(shu)字，几分鐘(zhong)后再(zai)要求妳(ni)想(xiang)起来一样。

随着年龄的增长，这些任(ren)務(wu)会变得越(yue)来越困(kun)難(nan)。

結(jie)果显示，在注射Klotho后，猴子在测试中的表现明显更好了。

在注射前，它们在45%的时间内能識(shi)別(bie)出正(zheng)确的井，而注射后，这个数字上升为60%。

而这种改善(shan)，持(chi)續(xu)了至(zhi)少(shao)两周(zhou)。

在以前，在小鼠身上也进行过类似研究，但这次，低剂量的Klotho就能起效。

Busche表示，这为研究结果增加了复杂性，这表明存在一种行为模式，比以前我们认为的更微妙。

可以应用于人类嗎(ma)？

当然，研究人员现在对Klotho是如何(he)影响人的认知的还不是很清楚(chu)，也不知道持续时间为什么能这么长。

要知道，Klotho本(ben)身并不能跨越从血液到大脑的屏(ping)障。

所以，研究人员推斷(duan)，一定存在某种中间体，这才(cai)是Klotho作用于认知的关鍵(jian)機(ji)制。

不过话又(you)说回(hui)来，在小鼠和恒河猴身上的实验給(gei)了研究人员莫(mo)大的希望。

Dubal表示，「现在我们有充(chong)分的理由可以进入(ru)人体临床试验阶段了。」

当前的实验增加了人为注入Klotho所能產(chan)生的效果的可能性，这对研究人员更好地了解这种蛋白质作用于临床的潛(qian)力来说，至关重要。

为了返老还童，他们拼(pin)了

硅谷大佬(lao)们的共同愛(ai)好，就是追求「长生不老」。

貝(bei)佐(zuo)斯(si)和小紮(zha)，都是一頭(tou)鉆(zuan)进细胞研究中。

当今的硅谷紅(hong)人、OpenAI創(chuang)始人Sam Altman，願(yuan)望就是「多过10年健(jian)康(kang)、充滿(man)活力的生活」。

为此，他早(zao)就开始通过吃(chi)一种糖(tang)尿(niao)病药物来抗衰老。據(ju)说这种養(yang)生法在硅谷还十(shi)分流(liu)行。

对于换血长生不老法，他也深(shen)信不疑(yi)。

科学家很早就做过实验，将年轻和年老的小鼠縫(feng)合(he)在一起，使(shi)其共享(xiang)血液系统，让年老小鼠恢复了部分活力

为此，Altman还專(zhuan)門(men)创办了一家名叫Retro Biosciences的返老还童公(gong)司(si)，最新一輪(lun)融(rong)資(zi)中獲(huo)得的1.8億(yi)美(mei)元，全(quan)是Altman自己投(tou)的。

说起来，在2016年，硅谷发生过一次著名的「富豪换血」实验。

美国Ambrosia公司主导了这次临床实验，目的是利(li)用年轻人的血液为35岁以上的志愿者治疗衰老。

2天内，每(mei)名志愿者被輸(shu)入了1.5升年轻人血液。

当然，準(zhun)入券(quan)是8000美元。

而文章(zhang)开头提到的45岁科技(ji)富豪Bryan Johnson，也是一位硬(ying)核(he)「返老还童」爱好者。

除(chu)了搞(gao)出三代(dai)换血实验的硬核操(cao)作，他每年都要花(hua)200万美元来保(bao)养身体，堅(jian)持五(wu)点起床鍛(duan)煉(lian)、全素飲(yin)食控制卡(ka)路(lu)里、全方位監(jian)测七(qi)十多种器(qi)官(guan)（睡(shui)覺(jiao)时都不停）……

而早在2013年，谷歌(ge)创始人拉(la)里佩(pei)奇就投资了15亿美元，成立(li)了一家名为Calico的公司。

想通过这个项目了解衰老的秘(mi)密(mi)，从而让人类能活得更长。

只是10年过去了，这家公司似乎(hu)没有传出任何进展(zhan)。

马斯克除了多生孩(hai)子之外(wai)，已经超越了大多数富豪们的境(jing)界，追求起了数字永生。

他认为，通过将大脑下载到机器人中，人类最終(zhong)将能够永生。

同时，他还认为人类不应該(gai)试图让自己身体活得很长，因为人类很难改变自己的想法。

如果老人不死(si)，那(na)么社(she)会就会很难进步。

參(can)考(kao)资料(liao)：

https://www.nature.com/articles/s43587-023-00441-x返回搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

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