闻喜在线

闻喜在线：服务全域，打造智慧城市

随着信息化、互联网的快速发展，城市生活已经发生了翻天覆地的变化。信息技术的应用已经渗透到了城市的方方面面，并成为推动智慧城市建设的重要力量。如今，越来越多的城市开始将信息化、互联网等技术引入城市管理和服务领域，闻喜县也不例外。闻喜在线作为该县的一项重要举措，旨在通过信息技术的深度融合，打造一个智慧城市。

一、闻喜在线平台简介

闻喜在线是闻喜县政府出资打造的综合信息服务平台。平台主要包括政务服务、生活服务、公共服务、社区服务等四大板块。在这个平台上，市民可以享受到政府部门、商家、社区组织等多种服务，同时也可以在平台上参与社区活动、发布信息等。该平台以“让政府更亲民、让服务更便民、让社会更和谐”为宗旨，旨在打造一个服务全域、覆盖全民的综合信息服务平台。

二、闻喜在线平台的优势

闻喜在线平台的优势主要体现在以下几个方面：

1. 综合服务。该平台整合了政务服务、生活服务、公共服务、社区服务等多种服务，可以一站式满足市民的不同需求。

2. 便捷高效。市民可以通过手机APP、微信公众号、网站等多种方式，随时随地享受服务，不再需要排队等待。

3. 安全可靠。平台采用了多重加密技术和安全防护技术，保障市民的个人信息和资金安全。

4. 互动性强。平台上可以发布信息、参与社区活动、互动交流等，为市民提供了更多的参与和表达渠道，增强了市民的归属感和参与感。

三、闻喜在线平台的应用场景

闻喜在线平台可以应用于多种场景，以下是其中几个典型的应用场景。

1. 政务服务。市民可以在平台上办理各类政务手续，如户口迁移、社保查询、交通违法处理等。这样不仅可以节省时间和精力，还可以避免因为跑腿而耽误工作。

2. 生活服务。平台上可以预约医生、买水电气燃气、订外卖等，方便市民生活。

3. 公共服务。市民可以通过平台了解公共设施的信息，如公交线路、道路状况、公园开放时间等，方便市民出行。

4. 社区服务。平台上可以了解社区活动、社区志愿服务、社区论坛等信息，增强了市民的社区归属感和参与感。

四、闻喜在线平台的发展前景

随着智能手机、移动互联网的普及，以及信息技术的不断进步，闻喜在线平台的发展前景非常广阔。未来，该平台还可通过引入人工智能、大数据等技术，提高服务质量和智能化程度。同时，还可以与其他城市的综合信息服务平台进行合作，搭建更加完善的城市信息网络。

总结

闻喜在线平台是一个服务全域、覆盖全民的综合信息服务平台，为市民提供了多种便利的服务。其优势在于综合服务、便捷高效、安全可靠、互动性强。平台可以应用于政务服务、生活服务、公共服务、社区服务等多种场景，未来还有广阔的发展前景。综上所述，闻喜在线平台是一个重要的举措，对于推进智慧城市建设、提高城市服务水平、增强市民参与感和幸福感具有重要意义。

闻喜在线特色

1、「豪华高端酒店」春意踏青折起

2、经典故事呈现给孩子们，听到故事里面丰富知识，可以提高我们思维能力和想象力。

3、【超真实的打击感】拳拳到肉，刀刀见血！节奏带起来，无法停下来！

4、个性化推荐。根据您的收听习惯，每天为您推荐优质内容。

5、有时一个人的力量很比较有限，因此干万不可以轻轻松松服输，最好叫上好多个盆友一起。

闻喜在线亮点

1、来到古时候大唐，一边看到各种不同的人物造型，还能体验到各种任务趣味；

2、顶级的校园模拟器，经营属于你的学校，怎么排课，如何放假，都由你说了算；

3、特殊技能加上塔防的模式，遍地都是陷阱，四周充满着危险，稍有不慎便会成为一中枯骨；

4、多职业多技能系统伴随主角等级成长而开放，让主角在不同时段体验不同的职业及其技能效果，保持新鲜感；

5、名将之间有着特殊的羁绊，这种力量不可限量，发挥它最大的力量；

「haohuagaoduanjiudian」chunyitaqingzheqijingdiangushichengxiangeihaizimen，tingdaogushilimianfengfuzhishi，keyitigaowomensiweinenglihexiangxiangli。【chaozhenshidedajigan】quanquandaorou，daodaojianxue！jiezoudaiqilai，wufatingxialai！gexinghuatuijian。genjunindeshoutingxiguan，meitianweinintuijianyouzhineirong。youshiyigerendelilianghenbijiaoyouxian，yinciganwanbukeyiqingqingsongsongfushu，zuihaojiaoshanghaoduogepenyouyiqi。痛(tong)風(feng)傳(chuan)奇(qi)靶(ba)點(dian)沈(chen)浮(fu)50年(nian)：踩(cai)著(zhu)(zhe)巨(ju)人(ren)肩(jian)膀(pang)前(qian)進(jin)，才(cai)是(shi)follow的(de)最(zui)終(zhong)意(yi)義(yi)

圖(tu)片(pian)來(lai)源(yuan)@視(shi)覺(jiao)中(zhong)國(guo)

文(wen) | 氨(an)基(ji)觀(guan)察(cha)

如(ru)果(guo)評(ping)價(jia)靶点藥(yao)物(wu)的传奇歷(li)史(shi)，URAT1靶点必(bi)然(ran)是不(bu)可(ke)或(huo)缺(que)的壹(yi)位(wei)。

URAT1（尿(niao)酸(suan)鹽(yan)重(zhong)吸(xi)收(shou)轉(zhuan)運(yun)子(zi)1）位於(yu)腎(shen)小(xiao)管(guan)近(jin)曲(qu)小管的管腔(qiang)膜(mo)上(shang)，負(fu)責(ze)將(jiang)尿酸盐從(cong)小管液(ye)（尿液）中重吸收到(dao)血(xue)液裏(li)。URAT1抑(yi)制(zhi)劑(ji)通(tong)過(guo)降(jiang)低(di)重吸收的方(fang)式(shi)，減(jian)少(shao)血液尿酸水(shui)平(ping)，常(chang)用(yong)于高(gao)尿酸血癥(zheng)與(yu)痛风的治(zhi)療(liao)。

高尿酸症与痛风的患(huan)者(zhe)人數(shu)不在(zai)少数，2021年，全(quan)球(qiu)高尿酸血症10.5億(yi)人；痛风患者2.2亿；中国高尿酸血症1.75亿人，痛风患者3600萬(wan)人。

也(ye)正(zheng)因(yin)此(ci)，从上世(shi)紀(ji)70年代(dai)開(kai)始(shi)，URAT1抑制剂就(jiu)登(deng)上历史舞(wu)臺(tai)，但(dan)遺(yi)憾(han)的是，時(shi)至(zhi)今(jin)日(ri)，URAT1抑制剂的研(yan)發(fa)道(dao)路(lu)依(yi)然磕(ke)磕絆(ban)绊：

每(mei)次(ci)臨(lin)床(chuang)疗效(xiao)帶(dai)来的希(xi)望(wang)，總(zong)被(bei)药物的安(an)全問(wen)題(ti)落(luo)空(kong)。

在希望与失(shi)望的转換(huan)过程(cheng)中，部(bu)分(fen)国內(nei)的follow者們(men)，也避(bi)免(mian)不了(le)大(da)喜(xi)大悲(bei)的转换。

以(yi)古(gu)鑒(jian)今，URAT1抑制剂的历史縱(zong)然可嘆(tan)，但其(qi)中對(dui)于follow的反(fan)思(si)更(geng)值(zhi)得(de)我(wo)们註(zhu)意。

如URAT1抑制剂的发展(zhan)史一樣(yang)，一味(wei)地(di)追(zhui)隨(sui)可能(neng)只(zhi)會(hui)随着浪(lang)花(hua)淘(tao)盡(jin)，而(er)那(na)些(xie)真(zhen)正推(tui)陳(chen)出(chu)新(xin)，踩着巨人肩膀前进，才是“follow”最终的意义。

躲(duo)不过的安全性(xing)问题

从1971年第(di)一款(kuan)URAT1抑制剂苯(ben)溴(xiu)馬(ma)隆(long)獲(huo)批(pi)开始，安全性问题就一直(zhi)伴(ban)随着URAT1抑制剂左(zuo)右(you)。

1994年，荷(he)蘭(lan)率(lv)先(xian)公(gong)布(bu)苯溴马隆肝(gan)毒(du)性相(xiang)關(guan)事(shi)件(jian)，随後(hou)在2000年，日本(ben)又(you)相繼(ji)報(bao)道了三(san)篇(pian)由(you)苯溴马隆引(yin)起(qi)的肝衰(shuai)竭(jie)。

因為(wei)肝毒性问题，苯溴马隆一直未(wei)获得FDA批準(zhun)，之(zhi)后在2003年于歐(ou)洲(zhou)宣(xuan)布退(tui)市(shi)。

苯溴马隆退市后，URAT1抑制剂也随之沉寂(ji)；黃(huang)嘌(piao)呤(ling)氧(yang)化(hua)酶(mei)（XO）抑制剂非(fei)布司(si)他(ta)成(cheng)为了一段(duan)时間(jian)内的熱(re)点。

不过，非布司他的心(xin)血管疾(ji)病(bing)风險(xian)，也讓(rang)它(ta)被FDA打(da)上黑(hei)框(kuang)。

經(jing)过数十(shi)年沉寂，第二(er)款URAT1抑制剂雷(lei)西(xi)納(na)德(de)的出現(xian)，雖(sui)然一度(du)让人们看(kan)到希望，因为在二期(qi)临床的数據(ju)中公布，雷西纳德疗效顯(xian)著且(qie)安全性良(liang)好(hao)，甚(shen)至可以用于肾衰患者。

這(zhe)次临床数据促(cu)使(shi)阿(e)斯(si)利(li)康(kang)以12.6亿美(mei)元(yuan)，收購(gou)了雷西纳德的原(yuan)研公司Ardea Biosciences。阿斯利康对其抱(bao)以厚(hou)望，認(ren)为雷西纳德的銷(xiao)售(shou)額(e)能輕(qing)松(song)突(tu)破(po)10亿美元。

阿斯利康的大手(shou)筆(bi)，也迅(xun)速(su)引来了人们的关注，雷西纳德成为了URAT1靶点的希望，国内外(wai)的追随者们紛(fen)纷追随雷西纳德路線(xian)。

随着2015年雷西纳德获FDA批准上市，这股(gu)巨浪達(da)到了巔(dian)峰(feng)， URAT1抑制剂迎(ying)来了又一個(ge)春(chun)天(tian)。

据統(tong)計(ji)，自(zi)雷西纳德之后，国内超(chao)过10家(jia)企(qi)業(ye)參(can)与雷西纳德me too药物布局(ju)，其中最快(kuai)的恒(heng)瑞(rui)醫(yi)药SHR-4640，现已(yi)经进入(ru)Ⅲ期临床階(jie)段。

遗憾的是，安全性问题，並(bing)沒(mei)有(you)離(li)开雷西纳德与它的跟(gen)随者们。

在雷西纳德的Ⅲ期临床試(shi)驗(yan)时发现，400mg/天剂量(liang)組(zu)具(ju)有显著的肾毒性；200mg/天的剂量相对安全但药效非常一般(ban)。最终被FDA批准上市的也是200mg/天的雷西纳德，并且进行(xing)黑框警(jing)告(gao)。

虽然之后阿斯利康推出了雷西纳德与別(bie)嘌呤醇(chun)组合(he)用药的固(gu)定(ding)剂量组合药物，于2017年8月(yue)获FDA批准上市，但市場(chang)表(biao)现依舊(jiu)不佳(jia)，在2019年停(ting)售。

雷西纳德follow者们，也出现同(tong)样的问题，單(dan)药治疗均(jun)存(cun)在肾毒性。

阿斯利康同时收购的另(ling)一款結(jie)構(gou)相似(si)的URAT1抑制剂verinurad，在Ⅱ期临床结果中显示(shi)，65.9%的患者出现不良反應(ying)，5.4%的人发生(sheng)嚴(yan)重或危(wei)及(ji)生命(ming)的不良反应，3.1%的患者出现肾功(gong)能衰竭。

国内，恒瑞医药的SHR-4640也是如此。

虽然在2019年SHR-4640就已经进入Ⅲ期临床，但临床结果一直未公布。于2022年又开始了和(he)非布司他聯(lian)用的Ⅱ期临床，可能還(hai)是因为单药治疗的安全问题難(nan)以解(jie)決(jue)，转而追求(qiu)联合治疗方式。

一段时间内，安全性问题被认为是URAT1靶点必然的缺陷(xian)，相关药物的开发热情(qing)也日漸(jian)冷(leng)卻(que)。

不斷(duan)向(xiang)勝(sheng)利邁(mai)进

但即(ji)便(bian)一波(bo)三折(zhe)，医學(xue)界(jie)依然在努(nu)力(li)向胜利迈进。

雷西纳德与之follow者们遇(yu)到了極(ji)大挑(tiao)戰(zhan)，苯溴马隆陣(zhen)列(lie)的選(xuan)手迎来了新的转機(ji)。

经过研究(jiu)发现，苯溴马隆肝毒性的原因大體(ti)被確(que)认，是因为苯并呋(fu)喃(nan)環(huan)相鄰(lin)碳(tan)上的芳(fang)基氧化產(chan)生的对苯醌(kun)導(dao)致(zhi)。所(suo)以，避免对苯醌的产生是苯溴马隆改(gai)构的核(he)心要(yao)点。

但由于此时大部分的药企将注意力集(ji)中在雷西纳德上，苯溴马隆的改造(zao)并不被关注，直到2019年，日本企业Fuji Yakuhin研发的dotinurad公布最新临床数据。

Dotinurad的结构与苯溴马隆结构相似，但改造了其苯环相邻环结构，降低了肝毒性。

临床试验结果显示，以0.5mg dotinurad为起始剂量給(gei)药兩(liang)周(zhou)后，患者血清(qing)尿酸的水平明(ming)显降低，下(xia)降21.81%；23.1%的患者血清尿酸水平低于6.0 mg/dL。

第10周后，dotinurad維(wei)持(chi)剂量为2 mg时，血清尿酸水平低于6 mg/ dL的患者为80-90%，且在整(zheng)个观察期内效果保(bao)持穩(wen)定。

达到研究终点第34周或第58周是，只有不到1%的患者发生痛风性关節(jie)炎(yan)，90%的患者血清尿酸水平下降至6.0 mg/dL以下。

Dotinurad具有明显的疗效，且在对比(bi)苯溴马隆和非布司他的临床试验，治疗效果也与二者相當(dang)。

与苯溴马隆的对比中，dotinurad 2 mg血尿酸达標(biao)率为86.2%，苯溴马隆50 mg为83.6%。

与非布司他的对比中，dotinurad 2 mg血尿酸达标率为84.8%，非布司他40mg为88.0%。

完(wan)成率为84.8%，非布索(suo)坦(tan)组为88.0%

安全性方面(mian)，dotinurad 0.5mg的不良反应发生率为60.0%并且未出现严重不良反应。

疗效与苯溴马隆相当，安全性更佳，dotinurad在2020年1月成功在日本获批上市。

随后在2020年2月，衛(wei)材(cai)收购了dotinurad在中国市场獨(du)家开发和销售的權(quan)益(yi)，目(mu)前已處(chu)于Ⅲ期临床阶段。

Dotinurad的成功让URAT1抑制剂再(zai)次成为热点，follow者们循(xun)序(xu)跟进。

如先聲(sheng)药业的epaminurad（URC-102）和信(xin)諾(nuo)维的XNW3009，结构均与dotinurad相似。

XNW3009的II期临床数据也与dotinurad相似，0.5mg剂量组降血清尿酸效果明显高于苯溴马隆50mg剂量组效果，且安全耐(nai)受(shou)性良好，未发生3級(ji)以上不良反应。目前，XNW3009即将进入三期临床阶段。

伴随着dotinurad及其follow者们的推进，URAT1抑制剂也获獎(jiang)者迎来新的高潮(chao)。

经验、教(jiao)訓(xun)与思考(kao)

URAT1抑制剂一波三折的研发历史中，伴随着太(tai)多(duo)中国企业的影(ying)子。

从恒瑞医药为首(shou)的SHR-4640对雷西纳德的模(mo)仿(fang)，到信诺维XNW3009与dotinurad的相似，不难看出，每一次URAT1抑制剂的浪潮其實(shi)都(dou)是相关follow者们的井(jing)噴(pen)。

但雷西纳德的相关follow安全性问题至今没有解决，其follow也只是对结构的修(xiu)飾(shi)，尽管获批临床，但结果可能依旧是黑框警告。

Dotinurad虽然目前未存在安全性问题报告，但让人不禁(jin)想(xiang)问，如果出现问题，这些追随者们又将何(he)去(qu)何从？

歸(gui)根(gen)结底(di)，follow固然是一个极为有效的策(ce)略(lve)，但可能成也follow，敗(bai)也follow。

一直以来，受惠(hui)于“follow”策略的中国药企頗(po)多，通过这種(zhong)方式，快速推进“創(chuang)新药”的研发与資(zi)本成为了一种稳定的策略。

但资本的浪花退去，市场日渐冷靜(jing)，Biotech的发展已经不再是一个故(gu)事就能获得资本垂(chui)青(qing)的时代了。

对URAT1抑制剂的追求，国内的追随者，更应該(gai)有自信用实際(ji)行動(dong)而不是口(kou)頭(tou)故事，来超越(yue)海(hai)外药企。

大浪淘沙(sha)，靠(kao)故事堆(dui)積(ji)起来的终究会成为泡(pao)沫(mo)，只有滿(man)足(zu)真正临床剛(gang)需(xu)的科(ke)学意义上的创新药，才会成为历史进程上的里程碑(bei)。返(fan)回(hui)搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

责任(ren)編(bian)輯(ji)：