米其林轮胎神级广告语大盘点

gezhonghuafengjiandanwubi，meiyouxianzhi，fengfuyouqutiaozhan，yingdegengduoshengli。yonghukeyiyuanchengkongzhi，zaixianqiehuanbutongpindao。meizhongwuqidouyoubutongdexiaoguo，heliliyongkeyiqingsongdetongguan。zhichiyanglaoziyuanhuoqu，bangzhulaorentongguoyanglaopingtaixunzhaoheshideziyuanbingxiangshoufuwu。【jiemianjingmei】shigeleiyingyongshichangshangjiemianjiandandeyikuantianqiyubaoruanjian，jiandanbujianyue，hainengzidonggenghuanbizhi。百(bai)度(du)能(neng)把(ba)新(xin)冠(guan)疫(yi)苗(miao)加(jia)強(qiang)128倍(bei)，而(er)且(qie)這(zhe)回(hui)還(hai)沒(mei)噴(pen)點(dian)？

不(bu)知(zhi)道(dao)大(da)夥(huo)們(men)聽(ting)說(shuo)没，百度他(ta)。。。登(deng)上(shang) Nature 了(le)。

就(jiu)在(zai)幾(ji)天(tian)前(qian)，《 Nature 》正(zheng)刊(kan)發(fa)表(biao)了壹(yi)篇(pian)名(ming)叫(jiao)《 Algorithm for Optimized mRNA Design Improves Stability and Immunogenicity 》的(de)論(lun)文(wen)，论文裏(li)提(ti)出(chu) mRNA 序(xu)列(lie)優(you)化(hua) AI 算(suan)法(fa)—— LinearDesign 。

说實(shi)話(hua)，第(di)一時(shi)間(jian)看(kan)到(dao)这麽(me)多(duo)復(fu)雜(za)的術(shu)語(yu)，再(zai)加上平(ping)常(chang)被(bei) “ 突(tu)破(po)性(xing)成(cheng)果(guo)们 ” 給(gei)整(zheng)得(de)麻(ma)木(mu)了，差(cha)評(ping)君(jun)差点就讓(rang)这選(xuan)題(ti)溜(liu)過(guo)去(qu)了。

但(dan)在我(wo)連(lian)夜(ye)肝(gan)完(wan)了论文，並(bing)咨(zi)詢(xun)了百度的老(lao)哥(ge)後(hou)，只(zhi)想(xiang)说： 妳(ni)厲(li)害(hai)，我给你大拇(mu)哥。

因(yin)為(wei)憑(ping)借(jie)这篇论文，百度不僅(jin)成为了首(shou)個(ge)以(yi)第一完成單(dan)位(wei)的身(shen)份(fen)，正式(shi)登上《 Nature 》的中(zhong)國(guo)科(ke)技(ji)公(gong)司(si)。而且 Nature 的專(zhuan)家(jia)組(zu)们考(kao)慮(lv) “ 论文對(dui)新冠病(bing)毒(du)的研(yan)究(jiu)可(ke)能有(you)重(zhong)大突破 ” ，还给了它(ta)頂(ding)級(ji)论文的待(dai)遇(yu)，直(zhi)接(jie)就進(jin) VIP 通(tong)道了。（被獲(huo)準(zhun)成为 Accelerated Article Preview 加速(su)发表论文。）

这让日(ri)常擔(dan)任(ren) “ 百度小(xiao)黑(hei)子(zi) ” 的網(wang)友(you)们直呼(hu)：这怎(zen)么喷啊(a)？

不过，话又(you)说回來(lai)了，这樣(yang)一个优化 mRNA 序列的 AI 算法，怎么就为全(quan)人(ren)類(lei)做(zuo)出重大貢(gong)獻(xian)了呢(ne)？

一切(qie)都(dou)还得從(cong) mRNA 的最(zui)新发展(zhan)说起(qi)。

在这次(ci)猝(cu)不及(ji)防(fang)的新冠疫情(qing)中， mRNA 可謂(wei)是(shi)臨(lin)危(wei)受(shou)命(ming)，大顯(xian)身手(shou)。

由(you)於(yu)量(liang)產(chan)迅(xun)速、使(shi)用(yong)安(an)全等(deng)特(te)点， mRNA 疫苗被公認(ren)为是遏(e)制(zhi) COVID-19 这種(zhong)突发性病毒的可行(xing)工(gong)具(ju)之(zhi)一。

但在为全球(qiu)抗(kang)疫立(li)下(xia)汗(han)馬(ma)功(gong)勞(lao)的同(tong)时， mRNA 疫苗卻(que)因为受限(xian)于 mRNA 分(fen)子本(ben)身的穩(wen)定(ding)性問(wen)题，飽(bao)受非(fei)議(yi)。

簡(jian)单来说，新冠的 mRNA 疫苗在體(ti)外(wai)、体內(nei)都呆(dai)不長(chang)。

这就意(yi)味(wei)著(zhu)(zhe)，不仅運(yun)輸(shu)过程(cheng)中需(xu)要(yao)超(chao)低(di)溫(wen)冷(leng)鏈(lian)技术，防止(zhi)疫苗報(bao)廢(fei)；而且打(da)完針(zhen)之后也(ye)不敢(gan)保(bao)證(zheng)长时间有效(xiao)，为了安全，一年(nian)得打好(hao)几次。

本来研发、运输成本就高(gao)，对人体的保護(hu)时间还短(duan)，这样的綜(zong)合(he)成本对于很(hen)多国家来说，显然(ran)不好接受。

不过一个新技术，出问题是正常的。 那(na)我们把 mRNA 优化一下，行不行呢？答(da)案(an)是，非常困(kun)難(nan)。

mRNA 疫苗优化问题 的最大问题其(qi)实是：算不过来。

mRNA 这个東(dong)西(xi)非常特別(bie)。它是由堿(jian)基(ji)组成的，但是其中的有些(xie)碱基，叫做同義(yi)密(mi)碼(ma)子。简单来说，这些碱基发生(sheng)變(bian)化，并不影(ying)響(xiang) mRNA 的功能。

所(suo)以一个 mRNA ，會(hui)有無(wu)數(shu)个兄(xiong)弟(di)姐(jie)妹(mei)，甲(jia)乙(yi)丙(bing)丁(ding)。。。

雖(sui)然功能一样，但因为同义密码子的差異(yi)，它们的 “ 体質(zhi)” 也大不相(xiang)同。这一大家子中，就只有那么几个 mRNA 不容(rong)易(yi)分解(jie)，是制作(zuo)疫苗的“ 好苗子” 。

就拿(na)新冠病毒刺(ci)狀(zhuang)蛋(dan)白(bai)的 mRNA 疫苗来说吧(ba)。

为了找(zhao)到这些疫苗中的 “ 尖(jian)子生 ” ，科學(xue)家们可能得找 10 ?32次，才(cai)能找到稳定性最好的新冠 mRNA 疫苗。

这种計(ji)算量，即(ji)使从宇(yu)宙(zhou)誕(dan)生開(kai)始(shi)，每(mei)秒(miao)计算一个序列，到現(xian)在 138 億(yi)年了，可能还没解決(jue)亿萬(wan)分之一。

为了解决这个问题，不少(shao)機(ji)構(gou)都做出了努(nu)力(li)。比(bi)如(ru)斯(si)坦(tan)福(fu)大学就搭(da)建(jian)了一个疫苗設(she)计競(jing)賽(sai)平臺(tai)，让人类设计者(zhe)以參(can)與(yu)遊(you)戲(xi)的方(fang)式设计稳定的 mRNA 序列。

而德(de)国科隆(long)大学的研究人員(yuan)也曾(zeng)提出过一种对 mRNA 进行雙(shuang)重化学修(xiu)飾(shi)的策(ce)略(lve)。

可惜(xi)，效果都不是十(shi)分显著。（ 相对这一次的成果而言(yan) ）

但这一回，百度的科学家们脫(tuo)穎(ying)而出，从简便(bian)算法和(he)高效工具这兩(liang)个点上，解决了这个超级难题。

在这多年的研究中，百度的科学家们发现了一个很神(shen)奇(qi)的现象(xiang)， “ 尋(xun)找 mRNA 最优序列 ” 的过程其实和 “ 语音(yin)轉(zhuan)文字(zi) ” 很相近(jin)——两者都是在排(pai)列组合。

找到最佳(jia)的 mRNA 序列，其实是 mRNA 中 4 种碱基的排列组合问题。

而语音转文字，是拼(pin)音和对應(ying)讀(du)音的文字一一配(pei)对的过程。比如说， wo ai ni ，的每个拼音会对应不同的多音字。

wo 可以是：沃(wo)、我、窩(wo)。。。由此(ci)产生了窝矮(ai)膩(ni)、沃埃(ai)腻、我愛(ai)你等一系(xi)列的 排列组合。

这就我们需要通过语法、邏(luo)輯(ji)等去判(pan)斷(duan)生成的文字准不准確(que)；而 mRNA 的序列也有一些语法規(gui)則(ze)——就像(xiang)某(mou)些特定的序列组合会具備(bei)什(shen)么样的功能一样。

所以语音转文字的技术和 mRNA 寻找最佳序列的技术本质上是共(gong)通的。

巧(qiao)了么， AI 已(yi)經(jing)把语音转文字做得很好了，那么经过適(shi)配，自(zi)然也能无縫(feng)銜(xian)接到 mRNA 的计算中。

这也使得，科学家们可以將(jiang)语音转文字領(ling)域(yu)常用的 “ 動(dong)態(tai)规劃(hua)算法 ” ，用在 mRNA 的研究过程中以计算效率(lv)。

結(jie)果就是，好的计算工具—— AI ，加上高效的计算方法——动态规划算法，双管(guan)齊(qi)下之后，计算新冠疫苗最优 mRNA 序列的时间直接从无窮(qiong)大縮(suo)短到最少 11 分鐘(zhong)。

这么一来，工作量大大減(jian)少，即使个人的電(dian)腦(nao)都可以运行。简直是苦(ku)逼(bi)生物(wu)研究员的福音。

而且，百度这次能登上顶刊，順(shun)便蹭(ceng)上了加急(ji)通道的根(gen)源(yuan)还在于，它是一个能立竿(gan)見(jian)影幫(bang)助(zhu)我们研发新冠疫苗的成果。

和之前的各(ge)种停(ting)留(liu)在实驗(yan)室(shi)的成果不同，百度的这篇论文，不是一个概(gai)念(nian)上的突破，而是短时间内就能落(luo)地(di)的成果。

并且，它不止能针对新冠，对于其他的 mRNA 疫苗的研发，也有很大帮助。

至(zhi)于效果么，已经在新冠疫苗的研制中得到印(yin)证了。

在新冠 mRNA 疫苗的对照(zhao)实验中，对比市(shi)場(chang)上的新冠 mRNA 疫苗， LinearDesign 设计的疫苗序列的稳定性（ 存(cun)在的时间 ）最多提升(sheng) 5 倍，蛋白质表達(da)水(shui)平（ 在 48 小时内 ）最多提升 3 倍，抗体反(fan)应最多提升 128 倍。

前段(duan)时间，百度更(geng)是和全球四(si)大疫苗巨(ju)頭(tou)之一的赛諾(nuo)菲(fei)簽(qian)訂(ding)協(xie)议，将 LinearDesign 用于优化 mRNA 疫苗的设计研发。

而且根據(ju)百度专家的说法，这算法在普(pu)通的傳(chuan)染(ran)性疫苗研制，甚(shen)至是癌(ai)癥(zheng)相關(guan)藥(yao)物的研发中，也能起到一定的作用。

加速研发过程、降(jiang)低成本，可以说对整个药物研发圈(quan)兒(er)，都是很有意义的一件(jian)事(shi)儿。

當(dang)然更重要的是，除(chu)了疫苗领域之外，这篇论文还让差评君看到了一种趨(qu)勢(shi)，那就是： AI 和多学科的结合，正在大大拓(tuo)展科学的邊(bian)界(jie)。

无论是用 AI 发现超级抗生素(su) Halicin ，还是用 AlphaFold 預(yu)測(ce)蛋白质结构，或(huo)者是这次百度的 LinearDesign 。。。

都像这次论文的主(zhu)要作者張(zhang)鶴(he)所说的那样：一座(zuo)意想不到的橋(qiao)梁(liang)，将两个乍(zha)一看没有明(ming)显相似(si)之處(chu)的研究领域聯(lian)系起来。

而那些科技圈儿的难题、目(mu)前无法到达的禁(jin)地，在未(wei)来可能也会一一用类似的方式被解决，被一座座桥梁所打通。

所以差评君的建议是繼(ji)續(xu)吃(chi)瓜(gua)等着吧，因为类似的 “ 爆(bao)炸(zha)性成果 ” 在不久(jiu)未来，可能会像家常便飯(fan)那样，越(yue)来越多。

撰(zhuan)文：及格(ge) 編(bian)辑：江(jiang)江 面(mian)線(xian) 封(feng)面：三(san)狗(gou)

圖(tu)片(pian)、資(zi)料(liao)来源：

地球超 2 亿蛋白质结构全预测， AlphaFold 引(yin)爆「 蛋白质全宇宙 」！

优化 mRNA 设计的算法提高了稳定性和免(mian)疫原(yuan)性

11 分钟解决 “ 世(shi)界性 ” 难题！百度生物计算研究成果登顶《 Nature 》正刊

百度（ Baidu ）发表了 1 篇《 Nature 》，以第一完成单位！

提高 mRNA 稳定性和效率，双重化学修饰解鎖(suo) mRNA 更大潛(qian)力

免疫原性增(zeng)强 128 倍、 11 分钟找到最稳定序列，百度 mRNA 疫苗优化算法登上 Nature

百度推(tui)出 LinearDesign ，全球首个 mRNA 疫苗不稳定性解决方案，仅需 16 分钟返(fan)回搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

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