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<随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c>王(wang)牌(pai)抗(kang)癌(ai)藥(yao)上(shang)市(shi)驟(zhou)添(tian)變(bian)數(shu)，康(kang)寧(ning)傑(jie)瑞(rui)股(gu)價(jia)閃(shan)崩(beng)，雙(shuang)抗賽(sai)道(dao)還(hai)有(you)近(jin)百(bai)款(kuan)產(chan)品(pin)在(zai)廝(si)殺(sha)

圖(tu)片(pian)來(lai)源(yuan)：图蟲(chong)創(chuang)意(yi)

因(yin)核(he)心(xin)产品PD-L1/CTLA-4双特(te)異(yi)性(xing)抗體(ti)KN046肺(fei)癌適(shi)應(ying)證(zheng)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)数據(ju)不(bu)及(ji)預(yu)期(qi)，港(gang)股创新(xin)药企(qi)康宁杰瑞制(zhi)药（09966.HK）股价重(zhong)挫(cuo)。繼(ji)5月(yue)18日(ri)下(xia)跌(die)超(chao)18%後(hou)，5月19日，康宁杰瑞盤(pan)中(zhong)壹(yi)度(du)跌近20%，最(zui)終(zhong)報(bao)收(shou)9.280港元(yuan)/股，跌14.233%，本(ben)周(zhou)已(yi)累(lei)計(ji)下跌34%。

5月19日早(zao)間(jian)，康宁杰瑞發(fa)布(bu)公(gong)告(gao)稱(cheng)，由(you)於(yu)OS（總(zong)生(sheng)存(cun)期）暫(zan)未(wei)達(da)到(dao)統(tong)计學(xue)顯(xian)著(zhu)性差(cha)异，KN046-301近期未能(neng)成(cheng)功(gong)完(wan)成揭(jie)盲(mang)。實(shi)際(ji)上，早在公告披(pi)露(lu)前(qian)一天(tian)，相(xiang)關(guan)投(tou)資(zi)者(zhe)會(hui)議(yi)紀(ji)要(yao)已在網(wang)絡(luo)上流(liu)傳(chuan)，继而(er)引(yin)发康宁杰瑞股价提(ti)前闪崩。

就(jiu)KN046-301未能成功完成揭盲這(zhe)一結(jie)果(guo)，康宁杰瑞创始(shi)人(ren)、董(dong)事(shi)長(chang)徐(xu)霆(ting)對(dui)時(shi)代(dai)財(cai)經(jing)表(biao)示(shi)，“談(tan)不上失(shi)望(wang)”。但(dan)他(ta)同(tong)时強(qiang)調(tiao)，“创新药研(yan)发充(chong)滿(man)了(le)变数。这对于我(wo)們(men)也(ye)是(shi)教(jiao)訓(xun)，需(xu)要管(guan)理(li)好(hao)预期，避(bi)免(mian)这種(zhong)突(tu)发情(qing)況(kuang)。另(ling)外(wai)在投资人溝(gou)通(tong)和(he)信(xin)披上也需要改(gai)善(shan)。”

上市近4年(nian)，康宁杰瑞仍(reng)未实現(xian)盈(ying)利(li)，目(mu)前僅(jin)有恩(en)沃(wo)利單(dan)抗註(zhu)射(she)液(ye)（KN035，商(shang)品名(ming)：恩維(wei)达）一款产品实现商業(ye)化(hua)。作(zuo)為(wei)康宁杰瑞的(de)拳(quan)頭(tou)产品，KN046被(bei)寄(ji)予(yu)幫(bang)助(zhu)公司(si)加(jia)速(su)自(zi)我造(zao)血(xue)的厚(hou)望。康宁杰瑞曾(zeng)在2022年年报中明(ming)確(que)表述(shu)，KN046的NDA申(shen)請(qing)（新药申请）预计將(jiang)于2023年提交(jiao)。

如(ru)今(jin)，这一预期能否(fou)最终实现被打(da)上了問(wen)號(hao)。

拳头产品上市骤添变数

康宁杰瑞成立(li)于2008年，先(xian)后致(zhi)力(li)于凝(ning)血VIII因子(zi)等(deng)生物(wu)類(lei)似(si)药、创新腫(zhong)瘤(liu)药的研发、生产和商业化，是國(guo)內(nei)最早做(zuo)双特异性抗体平(ping)臺(tai)的生物药企之(zhi)一。2019年，公司通過(guo)港交所(suo)18A章(zhang)節(jie)規(gui)則(ze)登(deng)陸(lu)港股，目前已聚(ju)焦(jiao)肿瘤領(ling)域(yu)布局(ju)了13條(tiao)产品管線(xian)，其(qi)中恩沃利单抗注射液于2021年年底(di)獲(huo)批(pi)上市，是全(quan)球(qiu)唯(wei)一可(ke)皮(pi)下注射的PD-L1抑(yi)制劑(ji)。

本次(ci)事件(jian)涉(she)及的KN046是康宁杰瑞自主(zhu)研发的全球性首(shou)创PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，同时靶(ba)向(xiang)具(ju)有明显结構(gou)差异的PD-L1及CTLA-4，可改变肿瘤微(wei)環(huan)境(jing)的定(ding)位(wei)及減(jian)少(shao)脫(tuo)靶毒(du)性。

而KN046-301则是一項(xiang)多(duo)中心、隨(sui)機(ji)、双盲、安(an)慰(wei)剂对照(zhao)的III期临床试验，旨(zhi)在評(ping)估(gu)KN046聯(lian)合(he)含(han)鉑(bo)化療(liao)治(zhi)疗晚(wan)期不可切(qie)除(chu)或(huo)轉(zhuan)移(yi)性鱗(lin)狀(zhuang)非(fei)小(xiao)細(xi)胞(bao)肺癌（NSCLC）患(huan)者的疗效(xiao)及安全性。

目前，KN046已在澳(ao)大(da)利亞(ya)、美(mei)国和中国開(kai)展(zhan)覆(fu)蓋(gai)非小细胞肺癌、胰(yi)腺(xian)癌、胸(xiong)腺癌、肝(gan)癌、食(shi)管鳞癌、三(san)陰(yin)乳(ru)腺癌等10余(yu)种肿瘤的20多项不同階(jie)段(duan)临床试验。美国食品药品監(jian)督(du)管理局（FDA）在基(ji)于澳大利亚和中国取(qu)得(de)的临床试验结果后，批準(zhun)了KN046在美国直(zhi)接(jie)進(jin)入(ru)Ⅱ期临床试验，並(bing)于2020年9月授(shou)予KN046用(yong)于治疗胸腺上皮肿瘤的孤(gu)兒(er)药资格(ge)。

徐霆曾在今年3月接受(shou)时代财经獨(du)家(jia)專(zhuan)訪(fang)时表示，KN046非小细胞肺癌、胰腺癌兩(liang)個(ge)适应癥(zheng)三期临床将在今年结束(shu)，预计2023年三季(ji)度可以(yi)在中国申报上市。

但KN046-301未能成功完成揭盲打破(po)了上述预期。

“KN046-301的产品后續(xu)进展会有延(yan)遲(chi)，至(zhi)于延迟多久(jiu)很(hen)難(nan)确定，应該(gai)会推(tui)后到年底。”徐霆对时代财经称，“这是新药研发的必(bi)然(ran)规律(lv)。不过我们对自己(ji)的产品还是充满了信心。”

康宁杰瑞在公告中表示，独立数据监察(cha)委(wei)員(yuan)会建(jian)议，研究(jiu)继续进行(xing)并进一步(bu)收集(ji)后续的OS数据，直至最终OS分(fen)析(xi)。另外，KN046的其他临床试验或公司其他候(hou)選(xuan)药物的开发进展将不会受到影(ying)響(xiang)。

針(zhen)对下一步，徐霆表示，上述药物中期分析能达到终點(dian)是超预期，后续会继续完成相关临床试验。同时，将紮(zha)实推进KN046胰腺癌适应症的三期，解(jie)決(jue)未满足(zu)临床需求(qiu)。以及，推进HER2双特异性抗体注射液（研发代号：KN026）的三期、包(bao)括(kuo)双抗-ADC在内的其他管线中的创新药物。

双抗赛道内卷(juan)升(sheng)級(ji)

康宁杰瑞KN046的上市前景(jing)骤添变数，其所在的双抗药物赛道競(jing)爭(zheng)也日趨(qu)激(ji)烈(lie)，已有数十(shi)家创新药企同場(chang)厮杀。

双抗，又(you)称为双特异性抗体，是指(zhi)能同时特异性结合两个抗原(yuan)或抗原表位的人工(gong)抗体。它(ta)通过细胞融(rong)合或重組(zu)DNA技(ji)術(shu)制備(bei)实现，是當(dang)下抗体工程(cheng)领域的研究熱(re)点，主要应用于肿瘤治疗及自身(shen)免疫(yi)病(bing)等领域中。

继PD-(L)1 单抗成为创新药领域“卷王”之后，双抗又成为各(ge)家药企“内卷”的领域之一。

据動(dong)脈(mai)网报道，在国内，已经有超30家生物醫(yi)药企业布局双抗药物管线，共(gong)有300余款双抗在研药物，近100款双抗药物进入临床试验阶段。除了康宁杰瑞，康方(fang)生物（00926.HK）、百濟(ji)神(shen)州(zhou)（688235.SH，06160.HK，BGEN.US）、恒(heng)瑞医药（600276.SH）、信达生物（01801.HK）、澤(ze)璟(璟)制药（688266.SH）等药企均(jun)已杀入“双抗江(jiang)湖(hu)”中。

其中，2022年6月29日，康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡(ka)度尼(ni)利单抗（AK104）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既(ji)往(wang)接受含铂化疗治疗失敗(bai)的復(fu)发或转移性宮(gong)頸(jing)癌患者，该药品也成为中国首个获批上市的双抗药物。

除了卡度尼利单抗外，据生物医药全球交易(yi)與(yu)资訊(xun)平台bioSeedin柏(bai)思(si)薈(hui)不完全统计，截(jie)至2022年12月，国内还有10余款双抗药物进入III期临床阶段，包括康宁杰瑞的KN046、康方生物的AK112、百济神州的ZW25等。

盡(jin)管双抗药物研发进展如火(huo)如荼(tu)，但在医药资本寒(han)冬(dong)的大背(bei)景下，如何(he)能在发展的过程中不被淘(tao)汰(tai)，实现可持(chi)续发展，也是眾(zhong)多入局双抗药物研发的药企需要思考(kao)的问題(ti)。

“创新药发展的过程中，肯(ken)定是机遇(yu)与挑(tiao)戰(zhan)并存的。在当下整(zheng)个资本收縮(suo)与寒冬的过程中，各个药企都(dou)在向著(zhe)创新的道路(lu)上走(zou)，而做创新药，做first in class（全球首创新药）必然是有挑战的。”在第(di)十屆(jie)北(bei)京(jing)亦(yi)莊(zhuang)京津(jin)冀(ji)生物医药产业大会分論(lun)壇(tan)“新型(xing)双抗药物开发”上，諾(nuo)納(na)生物CTO何雲(yun)表示。

新药研发九(jiu)死(si)一生，试验的失败、达不到主要终点、次要终点或者揭盲未成功等并非偶(ou)发情况。

医药魔(mo)方DeepMed数据庫(ku)匯(hui)总的数据显示，截至2022年12月，肿瘤学领域发表在期刊(kan)中的失败案(an)例(li)研究共有274篇(pian)，其临床结果为非優(you)、非劣(lie)、相似、不佳(jia)或终止(zhi)。另据药融云数据库统计信息(xi)，2023年1月已经有5项临床试验失败的经典(dian)案例，这些(xie)失败的临床试验案例不乏(fa)来自强生、诺華(hua)、默(mo)沙(sha)東(dong)等跨(kua)国大药企。

对于大企业而言(yan)，临床试验出(chu)现危(wei)机意味(wei)着项目延迟或终止，但对中小企业来說(shuo)，其影响的更(geng)可能是企业的生死存亡(wang)。

“一是要厘(li)清(qing)为何要做双抗，这是基礎(chu)；二(er)是要将结构設(she)计講(jiang)清楚(chu)。”北京比(bi)洋(yang)生物总经理胡(hu)品良(liang)在上述分论坛中表示，“尤(you)其是我们这种特別(bie)小的企业，资金(jin)也缺(que)乏，资源也缺乏。只(zhi)有把(ba)创新做好，把结构设计讲通，才(cai)是最好的一条路。”返(fan)回(hui)搜(sou)狐(hu)，查(zha)看(kan)更多

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