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<随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c>追(zhui)問(wen)｜潛(qian)在(zai)新(xin)藥(yao)可(ke)防(fang)治(zhi)新冠(guan)任(ren)何(he)變(bian)體(ti)並(bing)治療(liao)長(chang)新冠？需(xu)更(geng)多(duo)證(zheng)據(ju)

·“NACE2i對(dui)新冠的(de)治疗具(ju)有(you)壹(yi)定(ding)的廣(guang)譜(pu)性(xing)，但(dan)是(shi)由(you)於(yu)新冠病(bing)毒(du)不(bu)可預(yu)測(ce)的变異(yi)，NACE2i與(yu)疫(yi)苗(miao)結(jie)合(he)使(shi)用(yong)是更有效(xiao)的治疗新冠的手(shou)段(duan)。”

·“目(mu)前(qian)QIMR的論(lun)文(wen)中(zhong)有間(jian)接(jie)的证据表(biao)明(ming)NACE2i与长新冠的炎(yan)癥(zheng)相(xiang)關(guan)，而(er)长新冠的症狀(zhuang)涉(she)及(ji)呼(hu)吸(xi)、心(xin)血(xue)管(guan)、神(shen)經(jing)、泌(mi)尿(niao)、消(xiao)化(hua)、皮(pi)膚(fu)等(deng)多個(ge)系(xi)統(tong)，其(qi)对长新冠的效果(guo)有待(dai)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)檢(jian)测。”

當(dang)地(di)時(shi)间6月(yue)27日(ri)，澳(ao)大(da)利(li)亞(ya)QIMR Berghofer醫(yi)學(xue)研(yan)究(jiu)所(suo)（以(yi)下(xia)簡(jian)稱(cheng)“QIMR”）發(fa)布(bu)新聞(wen)稿(gao)称，其開(kai)发的潜在新药NACE2i可以预防治疗任何新冠病毒变异体感(gan)染(ran)，并逆(ni)轉(zhuan)持(chi)續(xu)性炎症，而炎症是长新冠的主(zhu)要(yao)驅(qu)動(dong)因(yin)素(su)。

該(gai)研究團(tuan)隊(dui)還(hai)开发了(le)一種(zhong)血液(ye)测试以检测細(xi)胞(bao)周(zhou)圍(wei)的保(bao)護(hu)性ACE2（血管緊(jin)張(zhang)素转化酶(mei)2）受(shou)体層(ceng)。他(ta)們(men)在人(ren)類(lei)血液樣(yang)本(ben)中的测试发現(xian)，反(fan)復(fu)感染新冠的人体內(nei)缺(que)乏(fa)保护性ACE2受体层，而NACE2i可以恢(hui)复這(zhe)种具有保护作(zuo)用的標(biao)誌(zhi)物(wu)。

相关论文同(tong)日发表于《自(zi)然(ran)-通(tong)訊(xun)》（Nature Communications）上(shang)。论文的共(gong)同作者(zhe)、QIMR 基(ji)因調(tiao)控(kong)与转化医学小(xiao)組(zu)負(fu)責(ze)人Sudha Rao教(jiao)授(shou)表示(shi)：“这項(xiang)研究的结果非(fei)常(chang)令(ling)人興(xing)奮(fen)，我(wo)们相信(xin)，这可能(neng)是一种非常有希(xi)望(wang)的佐(zuo)劑(ji)，可以提(ti)高(gao)现有疫苗的有效性，提供(gong)持久(jiu)的保护，防止(zhi)任何试圖(tu)進(jin)入(ru)细胞的变种。”

目前，NACE2i仍(reng)處(chu)于临床前研究階(jie)段，QIMR研究团队表示，下一步(bu)將(jiang)應(ying)用NACE2i 开展(zhan)感染者临床试验以验证其效果。

重(zhong)新編(bian)程(cheng)ACE2，阻(zu)止病毒进入细胞

复旦(dan)大学生(sheng)命(ming)科(ke)学学院(yuan)青(qing)年(nian)研究員(yuan)王(wang)鵬(peng)飛(fei)长期(qi)從(cong)事(shi)新发傳(chuan)染病防治方(fang)面(mian)的研究，他向(xiang)澎(peng)湃(pai)科技(ji)解(jie)釋(shi)了QIMR研究所的发现：“这篇(pian)文章(zhang)基于该团队之(zhi)前一项有意(yi)思(si)的研究，他们先(xian)前发现，新冠病毒受体ACE2的一种表觀(guan)遺(yi)传修(xiu)飾(shi)（甲(jia)基化）會(hui)影(ying)響(xiang)其与冠状病毒的结合，从而影响病毒的感染。他们还发现，完(wan)整(zheng)长度(du)的ACE2向细胞核(he)转位(wei)，在病毒复制(zhi)中起(qi)重要作用，对于新冠病毒的感染能力(li)至(zhi)关重要。通過(guo)研究ACE2的结構(gou)，他们开发出(chu)一种名(ming)為(wei)NACE2i的靶(ba)向核ACE2的肽(tai)类药物，可以阻止ACE2的核转位和(he)病毒复制。”

据QIMR研究所新闻稿，NACE2i 作用機(ji)制是重新编程被(bei)新冠病毒劫(jie)持的ACE2受体，使其返(fan)回(hui)细胞表面，在那(na)裏(li)充(chong)当“鎖(suo)”，阻止病毒进入细胞，这个过程还可以逆转新冠病毒在肺(fei)部(bu)引(yin)起的炎症。

“在倉(cang)鼠(shu)模(mo)型(xing)中，通过NACE2i靶向核ACE2途(tu)徑(jing)可以顯(xian)著(zhu)抑(yi)制病毒复制和肺部炎症病理(li)变化。研究还发现NACE2i可以誘(you)導(dao)细胞中ACE2的表观遗传修复，減(jian)少(shao)潜在病毒儲(chu)備(bei)，并增(zeng)強(qiang)对新冠病毒的免(mian)疫保护。由于新冠病毒必(bi)須(xu)依(yi)賴(lai)ACE2感染，因此(ci)这种治疗方法(fa)不受病毒变异株(zhu)的影响，具有开发成(cheng)广谱抗(kang)病毒药物的潜力。”王鹏飞說(shuo)。

深(shen)圳(zhen)市(shi)第(di)三(san)人民(min)医院院长、美(mei)國(guo)微(wei)生物科学院院士(shi)盧(lu)洪(hong)洲(zhou)也(ye)向澎湃科技提到(dao)，NACE2i对新冠的治疗具有一定的广谱性，但是由于新冠病毒不可预测的变异，NACE2i与疫苗结合使用是更有效的治疗新冠的手段。

安(an)全(quan)性方面，卢洪洲介(jie)紹(shao)，目前在小鼠体内的實(shi)验结果表明，NACE2i对小鼠的体重、体溫(wen)沒(mei)有影响，同时也不存(cun)在其它(ta)可观测的不適(shi)。但NACE2i在人体内的安全性还需要进一步的临床试验进行(xing)验证。

此前，一款(kuan)治疗肝(gan)病的老(lao)药“熊(xiong)去(qu)氧(yang)膽(dan)酸(suan)”也曾(zeng)展现出通过关閉(bi)ACE2受体來(lai)预防新冠感染的潜力。不过，复旦大学附(fu)屬(shu)中山(shan)医院肝外(wai)科、复旦大学肝癌(ai)研究所主任医師(shi)楊(yang)欣(xin)榮(rong)曾在接受澎湃科技采(cai)訪(fang)时指(zhi)出：“熊去氧胆酸可能可以用于预防新冠的结论还只(zhi)是在实验室(shi)產(chan)生的结果，是否(fou)真(zhen)正(zheng)有效还不一定。研究团队目前只进行了非常小規(gui)模的8例(li)患(huan)者的人体试验。如(ru)果要应用于临床，还需要更多人体试验的數(shu)据，但是做(zuo)临床研究可能并不容(rong)易(yi)。”

卢洪洲向澎湃科技解释，熊去氧胆酸通过抑制细胞膜(mo)中ACE2的表達(da)，进而抑制病毒的侵(qin)染与复制，NACE2i則(ze)是通过抑制ACE2进入细胞核。雖(sui)然兩(liang)者的靶點(dian)都(dou)是ACE2，但是涉及的过程卻(que)不一样。

对长新冠有效？

“另(ling)一个重大发现是，我们发现了病毒持续诱导炎症的途径，这些(xie)炎症会导致(zhi)长新冠患者的器(qi)官(guan)損(sun)傷(shang)。这项研究表明，我们的药物可以用来预防炎症，甚(shen)至可以在临床前模型中修复受损的肺部组織(zhi)。这既(ji)是一种预防，也是一种治疗。”Rao说。

王鹏飞也註(zhu)意到了这一点，他認(ren)为这是一个有意思的发现：“文章提到新冠刺(ci)突(tu)蛋(dan)白(bai)可能在新冠康(kang)复後(hou)持续存在于單(dan)核/巨(ju)噬(shi)细胞中，可能是导致‘长新冠’的原(yuan)因。这些长壽(shou)的单核/巨噬细胞成为病毒长期存在的‘储存庫(ku)’。但是这些很(hen)多都是基于间接的证据或(huo)推(tui)测，我们需要更多直(zhi)接的实验证据来判(pan)斷(duan)这个说法是否可信。”

卢洪洲也表示，目前QIMR的论文中有间接的证据表明NACE2i与长新冠的炎症相关，而长新冠的症状涉及呼吸、心血管、神经、泌尿、消化、皮肤等多个系统，其对长新冠的效果有待临床试验检测。

据世(shi)界(jie)衛(wei)生组织（WHO）的定義(yi)，“长新冠“是指在新冠感染后3个月依然存在症状，至少持续2个月，并且(qie)無(wu)法用其他診(zhen)断来解释的症状，包(bao)括(kuo)疲(pi)勞(lao)、呼吸急(ji)促(cu)、胸(xiong)痛(tong)、味(wei)覺(jiao)嗅(xiu)觉喪(sang)失(shi)等。有研究估(gu)計(ji)，“长新冠”的发生率(lv)在非住(zhu)院患者中为10%-30%，在住院患者中为50%-70%，在接种疫苗后的人中为10%-12%。

近(jin)日，国家(jia)传染病医学中心（上海(hai)）主任、复旦大学附属華(hua)山医院感染科主任张文宏(hong)团队在医学期刊(kan)《Emerging Microbes & Infections》（EMI）上发表了題(ti)为《关于上海新冠奧(ao)密(mi)克(ke)戎(rong)患者长新冠症状造(zao)成的系统性影响的一年期隨(sui)访研究》的论文，对上海2022年3月至6月暴(bao)发的奥密克戎BA.2疫情(qing)中首(shou)次(ci)感染新冠的两萬(wan)余(yu)名患者进行了一年的随访，发现长新冠呈(cheng)现“异質(zhi)性”（即(ji)病因不明確(que)，发病机制各(ge)有不同）与随时间衰(shuai)减的效应。此外，张文宏团队在其研究所針(zhen)对人群(qun)中的长新冠患者中没有观察(cha)到显著的器官损伤，但发现长新冠症状对患者的生活(huo)质量(liang)和精(jing)神状態(tai)都有显著的负面影响。

6月23日，张文宏在上海舉(ju)行的“从新冠病毒疫苗研发到新发再(zai)发传染病的防治”研討(tao)会上表示，医学界尚(shang)未(wei)对“长新冠”形(xing)成统一的科学概(gai)念(nian)，尚未找(zhao)到统一的特(te)征(zheng)和标記(ji)，并不建(jian)議(yi)科研人员馬(ma)上对此展开研究。

此前，5月13日，中国科学院院士高福(fu)在国家感染性疾(ji)病临床医学研究中心2023年学術(shu)年会上说：“长新冠是一个基本事实，不要回避(bi)。感染次数越(yue)多，后遗症風(feng)險(xian)越高，这是有临床数据的。”

卢洪洲也曾在6月初(chu)接受澎湃科技采访时表示，其团队针对奥密克戎感染所致长新冠的一项回顧(gu)性研究显示，国内存在长新冠，但總(zong)体并不嚴(yan)重，发病率也没有国外那麽(me)高，多数长新冠症状持续5-6个月可以消失。他还表示，盡(jin)早(zao)服(fu)用抗病毒药物可以避免长新冠的发生。

目前，国内已(yi)上市6种针对3CLpro和RdRp两大靶点的抗新冠病毒药物，是否还需要繼(ji)续研发针对其他靶点的药物？卢洪洲表示，新冠病毒是一种RNA病毒，具有非常强的突变能力，并且其一直不可避免地朝(chao)著(zhe)不可预测的方向进行变异。在治疗新冠的过程中，我们需要有不同靶点、不同机制的药物，以防病毒的突变使之对特定靶点的药物产生耐(nai)药。返回搜(sou)狐(hu)，查(zha)看(kan)更多

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