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suishikenengchuxianchongmanchaofengxingdepangbaiheBGMweilexunzhaodaoxiongshou，nimenkeyizaiwangluoshouduanshangmianjinxinggezhongkeyidejianting；tongshi，liyonghulianwangdeshujuyoushi，shenwadashujujiazhi，zuizhongjiangdizhongduanxiaofeizhedegoumaichengben；shishigengxin：zhuanyedezhizuobianjituanduibaozhengmeitianchaoxinchaoredezuopingengxin。jingpinjiaocheng：shenbiandemianfeimeijialaoshidujiagongneng——“qiujiaocheng”bangnizhizuojiaocheng，xiangxizhiguandemeijiajiaocheng，jikanjixuehui；哈(ha)佛(fo)新(xin)研(yan)究(jiu)：廣(guang)譜(pu)中(zhong)和(he)抗(kang)體(ti)治(zhi)療(liao)HIV在(zai)兒(er)童(tong)中顯(xian)示(shi)出(chu)潛(qian)力(li)

· 在25名(ming)參(can)與(yu)試(shi)驗(yan)的(de)儿童中，11名（44%）在沒(mei)有(you)抗逆(ni)轉(zhuan)錄(lu)病(bing)毒(du)藥(yao)物(wu)的情(qing)況(kuang)下(xia)，体內(nei)的HIV繼(ji)續(xu)得(de)到(dao)抑(yi)制(zhi)。

· “壹(yi)些(xie)抗体疗法(fa)已(yi)被(bei)證(zheng)明(ming)可(ke)以(yi)在没有抗逆转录病毒治疗的情况下延(yan)緩(huan)病毒反(fan)彈(dan)，但(dan)没有一種(zhong)可以完(wan)全(quan)阻(zu)止(zhi)它(ta)。”

哈佛大(da)學(xue)陳(chen)曾(zeng)熙(xi)公(gong)共(gong)衛(wei)生(sheng)学院(yuan)（Harvard T.H.Chan School of Public Health）免(mian)疫(yi)学和傳(chuan)染(ran)病系(xi)羅(luo)傑(jie)· 夏(xia)皮(pi)罗（Roger L. Shapiro）團(tuan)隊(dui)一項(xiang)在感(gan)染艾(ai)滋(zi)病毒（HIV）的儿童中進(jin)行(xing)的早(zao)期(qi)试验表(biao)明，广谱中和抗体（bNAb）可為(wei)控(kong)制HIV-1復(fu)制提(ti)供(gong)標(biao)準(zhun)抗逆转录病毒治疗（ART）的替(ti)代(dai)方(fang)法，並(bing)可能(neng)對(dui)HIV-1病毒庫(ku)具(ju)有免疫治疗作(zuo)用(yong)。相(xiang)關(guan)論(lun)文(wen)於(yu)當(dang)地(di)時(shi)間(jian)7月(yue)5日(ri)在線(xian)發(fa)表于《科(ke)学-转化(hua)醫(yi)学》（Science Translational Medicine）。

“這(zhe)是(shi)一個(ge)非(fei)常(chang)明確(que)的概(gai)念(nian)证明，我(wo)們(men)能夠(gou)使(shi)用广谱中和抗体作为替代疗法。”研究負(fu)責(ze)人(ren)夏皮罗說(shuo)。

艾滋病（AIDS）的医学全稱(cheng)为“獲(huo)得性(xing)免疫缺(que)陷(xian)綜(zong)合(he)征(zheng)”，是由(you)人体感染人類(lei)免疫缺陷病毒，即(ji)艾滋病毒（HIV）引(yin)起(qi)的。HIV主(zhu)要(yao)攻(gong)擊(ji)人体免疫系統(tong)中的CD4+ T淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)，破(po)壞(huai)人体免疫系统，引起各(ge)种機(ji)會(hui)性感染和腫(zhong)瘤(liu)，甚(shen)至(zhi)最(zui)終(zhong)導(dao)致(zhi)死(si)亡(wang)。

广谱中和抗体的產(chan)生因(yin)素(su)。

广谱中和抗体是人体在和病毒鬥(dou)爭(zheng)的過(guo)程(cheng)中产生的，它可以識(shi)別(bie)HIV-1毒株(zhu)表面(mian)不(bu)容(rong)易(yi)发生變(bian)化的區(qu)域(yu)，從(cong)而(er)具備(bei)捕(bu)获多(duo)种毒株，抑制患(huan)者(zhe)体内病毒复制，有效(xiao)降(jiang)低(di)人体内HIV-1病毒水(shui)平(ping)的能力。不过，據(ju)中國(guo)疾(ji)病預(yu)防(fang)控制中心(xin)數(shu)据，只(zhi)有10%-15%的人在感染HIV-1病毒後(hou)可以产生中和抗体，其(qi)中僅(jin)2%-5%具有广谱中和抗体。

近(jin)年(nian)來(lai)已有很(hen)多研究嘗(chang)试使用中和抗体来治疗HIV。2022年10月，英(ying)国艾滋病協(xie)会（British Association for Sexual Health and HIV）主席(xi)勞(lao)拉(la)·沃(wo)特(te)斯(si)（Laura Waters）等(deng)人在《臨(lin)床(chuang)传染病》（Clinical Infectious Diseases）期刊(kan)发表了(le)一篇(pian)評(ping)论，指(zhi)出一些抗体疗法已被证明可以在没有抗逆转录病毒治疗的情况下延缓病毒反弹，但没有一种可以完全阻止它。

44%的儿童体内HIV持(chi)续抑制

在这项研究中，夏皮罗团队招(zhao)募(mu)了25名在出生后7天(tian)内就(jiu)開(kai)始(shi)小(xiao)分(fen)子(zi)抗逆转录病毒治疗（ART）并持续至少(shao)96周(zhou)的儿童，讓(rang)他(ta)们接(jie)受(shou)兩(liang)种HIV-1 广谱中和抗体——VRC01LS和10-1074的聯(lian)合治疗。

他们每(mei)4周为参与试验的儿童进行一次(ci)靜(jing)脈(mai)給(gei)药，8周后停(ting)止给药，然(ran)后这些儿童继续服(fu)用抗逆转录病毒药物，持续24周。在25名儿童中，11名（44%）在没有抗逆转录病毒药物的情况下，体内的HIV继续得到抑制。

隨(sui)后，夏皮罗团队进行了基(ji)因組(zu)測(ce)试，测量(liang)儿童血(xue)液(ye)樣(yang)本(ben)中的艾滋病毒含(han)量。他们发現(xian)，这些儿童DNA中的病毒載(zai)量較(jiao)低，免疫细胞中的病毒库（指HIV感染者体内一组感染了HIV但不積(ji)極(ji)产生新的HIV的免疫细胞，它们可能再(zai)次活(huo)躍(yue)起来，制造(zao)更(geng)多HIV）较小。这意(yi)味(wei)著(zhu)(zhe)接受中和抗体治疗的HIV感染儿童更有可能过上(shang)健(jian)康(kang)的生活，且(qie)这一研究結(jie)果(guo)与在成(cheng)人HIV感染者中进行的研究相似(si)。

夏皮罗团队指出，他们的研究規(gui)模(mo)小，因此(ci)可能無(wu)法代表其他感染HIV的儿童。另(ling)一方面，已經(jing)接受抗逆转录病毒治疗的儿童病毒库也(ye)较低。“我们很難(nan)在更大程度(du)上衡(heng)量（中和抗体）对病毒库的影(ying)響(xiang)。”夏皮罗说。

夏皮罗向(xiang)行業(ye)媒(mei)体STAT表示，其研究团队目(mu)前(qian)正(zheng)在招募所(suo)有感染HIV的儿童参加(jia)長(chang)期试验，以深(shen)入(ru)分析(xi)病毒库细胞和免疫反應(ying)。

近年来，已有很多研究尝试使用中和抗体来治疗HIV感染者，但他们的重(zhong)點(dian)是感染的成年人。从这个角(jiao)度，“这项试验意義(yi)重大。” 美(mei)国埃(ai)默(mo)裏(li)大学（Emory University）医学院儿科副(fu)教(jiao)授(shou)安(an)·查(zha)魯(lu)迪(di)（Ann Chahroudi）说。

联合国儿童基金(jin)会（UNICEF）的一份(fen)報(bao)告(gao)显示，2021年，全球(qiu)約(yue)有11萬(wan)名儿童和青(qing)少年（0-19歲(sui)）死于与艾滋病毒相关的病癥(zheng)；与此同(tong)时，这一年齡(ling)组中新增(zeng)31万HIV感染者。

感染HIV的儿童必(bi)須(xu)每天服用抗逆转录病毒药物，持续数月，但是由于多种原(yuan)因，儿童用药很复雜(za)，比(bi)如(ru)儿科配(pei)方可能供不应求(qiu)，儿童的照(zhao)顧(gu)者往(wang)往难以有效地准备和管(guan)理(li)药物，相关家(jia)庭(ting)還(hai)面临在医院配药和遵(zun)守(shou)随訪(fang)所需(xu)的交(jiao)通(tong)成本等经濟(ji)负擔(dan)。

联合国儿童基金会报告同时也显示，在过去(qu)的7年（2014年-2021年）里，0-4岁的儿童感染者未(wei)能接受抗逆转录病毒治疗的比例(li)一直(zhi)在上升(sheng)，到2021年已達(da)72%。

中和抗体治疗HIV，仍(reng)有很多障(zhang)礙(ai)需克(ke)服

2022年10月，英国艾滋病协会（British Association for Sexual Health and HIV）主席劳拉·沃特斯（Laura Waters）等人在《临床传染病》（Clinical Infectious Diseases）期刊撰(zhuan)寫(xie)了一篇评论，他们認(ren)为，抗体的適(shi)当组合缺乏(fa)明确性，需要进行抗性测试，以及(ji)对解(jie)剖(pou)儲(chu)库的滲(shen)透(tou)性差(cha)，这些共同导致广泛(fan)中和抗体不如抗逆转录病毒治疗實(shi)用。

据文章(zhang)介(jie)紹(shao)，抗体3BNC117、10-1074、VRC01和PTG121在没有抗逆转录病毒的情况下显示出最高(gao)的抑制HIV的能力。然而，作为單(dan)一疗法（一次使用一种抗体），过去有幾(ji)项研究均(jun)表明，病毒被抑制的持续时间相对较短(duan)，约为3-10周，具体取(qu)決(jue)于所测试的抗体和给予(yu)的劑(ji)量数量。此外(wai)，当病毒载量反弹时，病毒几乎(hu)總(zong)是对所测试的抗体产生抗药性。因此，沃特斯等人认为，由多种广谱中和抗体组成的联合疗法具有最高的前景(jing)。

文章称，3BNC117和10-1074的组合是测试最广泛的混(hun)合物。在一项测试中，在对治疗有反应的4个人中，有3个人没有产生持续的病毒“清(qing)除(chu)”（檢(jian)测不到病毒），参与这项研究的每个人都(dou)对这两种抗体中的一种产生了一定(ding)程度的抗药性。

2022年4月，《自(zi)然》（Nature）杂誌(zhi)发表的一篇论文报道(dao)了一项HIV广谱中和抗体组合GS-5423/GS-28721b期临床试验，GS-5423/GS-2872也是3BNC117和10-1074的组合，它由美国洛(luo)克菲(fei)勒(le)大学免疫学先(xian)鋒(feng)米(mi)歇(xie)爾(er)·努(nu)森(sen)茨(ci)威(wei)格(ge)Michel Nussenzweig教授开发，后被美国吉(ji)利(li)德(de)科学（Gilead Sciences，GILD.US）收(shou)入囊(nang)中。

这项研究分为两个治疗组，在第(di)一个治疗组中，17名HIV感染者在停止抗逆转录病毒后接受7剂GS-5423/GS-28721b雙(shuang)抗治疗，其中有13例获得长达20周的病毒学抑制。在第二(er)个治疗组中，6名HIV感染者在抗逆转录病毒治疗期间接受了7剂双抗治疗，停止双抗治疗后同时停止抗逆转录病毒治疗，5例患者在两种治疗都停止后1-2个月发生病毒反弹，另1例患者始终需要接受抗逆转录病毒治疗。一年后，在所有接受7剂双抗治疗的患者中，有2例仍然保(bao)持病毒学抑制。

沃特斯等人在前述(shu)文章中表示，一些抗体疗法已被证明可以在没有抗逆转录病毒治疗的情况下延缓病毒反弹，但没有一种可以完全阻止它。文章还指出，一些研究表明，广谱中和抗体不能显著減(jian)少潜伏(fu)病毒库，而潜伏病毒库德减少是真(zhen)正从人体中根(gen)除HIV所必需的。他们建(jian)議(yi)，可以將(jiang)广谱中和抗体和抗逆转录病毒治疗结合起来，提供一种长效疗法。

另一个局(ju)限(xian)性因素是成本。雖(sui)然中和抗体已被用于治疗包(bao)括(kuo)COVID-19在内的疾病，但它们的制造成本很高，这会使很多人无法获得新疗法。沃特斯等人认为，如果不消(xiao)除耐(nai)药性篩(shai)查和維(wei)持长期病毒抑制的障碍，广谱中和抗体不太(tai)可能用作HIV的一线治疗。

但夏皮罗充(chong)滿(man)希(xi)望(wang)。“研究必须从某(mou)个地方开始，我们才(cai)剛(gang)刚开始了解生物学上的可能性，盡(jin)管这似乎是一种昂(ang)貴(gui)的，后勤(qin)上具有挑(tiao)戰(zhan)性的策(ce)略(lve)。”

参考(kao)資(zi)料(liao)：

1. https://news.un.org/zh/story/2022/11/1112822

2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36303321/

3. https://www.statnews.com/2023/07/05/first-pediatric-study-to-test-neutralizing-antibodies-against-hiv-shows-promise/返(fan)回(hui)搜(sou)狐(hu)，查看(kan)更多

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