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<随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c>創(chuang)新(xin)藥(yao)降(jiang)價(jia)之(zhi)踵(zhong)：醫(yi)保(bao)續(xu)約(yue)談(tan)判(pan)吹(chui)暖(nuan)風(feng)，百(bai)濟(ji)神(shen)州(zhou)出(chu)海(hai)破(po)“內(nei)卷(juan)”，君(jun)實(shi)生(sheng)物(wu)PD-1沖(chong)刺(ci)FDA

財(cai)聯(lian)社(she)7月(yue)8日(ri)訊(xun)（編(bian)輯(ji) 宣(xuan)林(lin)）沈(shen)(chen)寂(ji)多(duo)時(shi)的(de)创新药賽(sai)道(dao)迎(ying)來(lai)壹(yi)股(gu)政(zheng)策(ce)暖风。國(guo)家(jia)医保局(ju)本(ben)周(zhou)二(er)就(jiu)《谈判药品(pin)续约規(gui)則(ze)》及(ji)《非(fei)獨(du)家药品競(jing)价规则》公(gong)開(kai)征(zheng)求(qiu)意(yi)見(jian)，百济神州和(he)貝(bei)達(da)药業(ye)盤(pan)中(zhong)最(zui)高(gao)分(fen)別(bie)漲(zhang)超(chao)12%和涨近(jin)11%，海思(si)科(ke)和通(tong)化(hua)金(jin)馬(ma)當(dang)日收(shou)盘涨停(ting)。天(tian)风證(zheng)券(quan)医药團(tuan)隊(dui)解(jie)讀(du)稱(cheng)，從(cong)规则来看(kan)，本次(ci)谈判药品在(zai)多個(ge)階(jie)段(duan)的降幅(fu)都(dou)將(jiang)會(hui)更(geng)小(xiao)。续约规则的調(tiao)整(zheng)从多个方(fang)面(mian)降幅更加(jia)合(he)理(li)溫(wen)和，利(li)好(hao)创新药行(xing)业長(chang)期(qi)健(jian)康(kang)發(fa)展(zhan)。

实際(ji)上(shang)，创新药板(ban)塊(kuai)今(jin)年(nian)以(yi)来的市(shi)場(chang)表(biao)現(xian)整體(ti)低(di)迷(mi)。據(ju)券商(shang)研(yan)報(bao)統(tong)計(ji)，截(jie)至(zhi)6月21日，创新药板块年内累(lei)计跌(die)幅23%，跑(pao)輸(shu)医药板块和大(da)盘。號(hao)称“创新药一哥(ge)”的百济神州6月A股股价创年内新低，年内累计最大跌幅37%，药明(ming)生物自(zi)1月年内高點(dian)跌去(qu)54%，康寧(ning)傑(jie)瑞(rui)、康諾(nuo)亞(ya)、贝达药业等(deng)多股5月股价接(jie)連(lian)閃(shan)崩(beng)。

另(ling)一方面，2021年下(xia)半(ban)年後(hou)，資(zi)本市场投(tou)入(ru)生物医药研发領(ling)域(yu)的熱(re)情(qing)驟(zhou)減(jian)。据中国医药创新促(cu)進(jin)会统计，2022年社会资金投入生物医药研发资金為(wei)3400億(yi)元(yuan)，同(tong)比(bi)减少(shao)54%。動(dong)脈(mai)橙(cheng)數(shu)据顯(xian)示(shi)，2023年1-5月，全(quan)球(qiu)生物医药、器(qi)械(xie)與(yu)数字(zi)健康领域融(rong)资額(e)同比下滑(hua)35%。

▌医保谈判新增(zeng)適(shi)應(ying)癥(zheng)降价幅度(du)收窄(zhai) 创新药“松(song)綁(bang)” 但(dan)靶(ba)点同質(zhi)化内卷仍(reng)需(xu)出路(lu)

创新药的每(mei)个适应症都要(yao)逐(zhu)个做(zuo)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)，适应症越(yue)多意味(wei)著(zhe)投入越多。然(ran)而(er)在医保谈判中，新增适应症可(ke)能(neng)加快(kuai)药品的降价幅度。据中国医药创新促进会统计，在医保準(zhun)入续约和新增适应症過(guo)程(cheng)中，2018—2022年上市的国產(chan)1類(lei)新药中已(yi)有(you)14个至少降价兩(liang)次，累计降幅达70%—90%。2022年6月底(di)，国家医保局发布(bu)《国家医保目(mu)錄(lu)谈判药品续约规则》，其(qi)中，续约药品和新增适应症药品需在之前(qian)合约价基(ji)礎(chu)上有可能再(zai)降一定(ding)比例(li)，降幅最高可达25%。

来源(yuan)：深(shen)藍(lan)觀(guan)微(wei)信(xin)公眾(zhong)号7月5日《创新药飄(piao)紅(hong)背(bei)后：医保续约规则變(bian)了(le)》

而此(ci)次《谈判药品续约规则（2023年版(ban)征求意见稿(gao)）》规定對(dui)於(yu)協(xie)議(yi)期内新增适应症降价的品種(zhong)，协议到(dao)期续约时，降价幅度应当减去上次降价幅度。這(zhe)一條(tiao)大大减輕(qing)了药企(qi)的新增适应症与续约降价負(fu)擔(dan)，也(ye)避(bi)免(mian)了新增适应症降价与到期续约降价重(zhong)復(fu)的問(wen)題(ti)。即(ji)便(bian)药品新增了适应症，如(ru)果(guo)不(bu)選(xuan)擇(ze)簡(jian)易(yi)续约，再次进行医保谈判，降幅也不会比简易续约更高。这对创新药無(wu)疑(yi)是(shi)利好。

不过，医療(liao)戰(zhan)略(lve)咨(zi)詢(xun)公司(si)Latitude Health对财联社記(ji)者(zhe)表示，“此次更新对药企相(xiang)对利好，但由(you)于降幅總(zong)体還(hai)是和医保基金实际支(zhi)出掛(gua)鉤(gou)，利好总体是有限(xian)的。”此外(wai)，对于创新药新增适应症卻(que)要降价的问题，在每年进行的医保谈判中，買(mai)方專(zhuan)家給(gei)出的理由是新增适应症之后，市场擴(kuo)容(rong)了。然而目前医院(yuan)进药上限僅(jin)为1500—2000种，遠(yuan)远不足(zu)以覆(fu)蓋(gai)医保目录药品和基药目录药品。据聚(ju)焦(jiao)医药大健康领域的VIP說(shuo)微信公众号6月15日《中国不需要创新药了？》一文(wen)报道，中国药促会的统计显示，国家医保局开展药品价格(ge)谈判以来，国产国谈药品三(san)級(ji)医院覆盖率(lv)仅为16.8%。创新药进院的“最后一公裏(li)”仍需打(da)通。

除(chu)了医保对新增适应症的降价之外，创新药行业还面对另一个難(nan)题——靶点同质化竞爭(zheng)形(xing)成(cheng)的内卷。内卷将觸(chu)发更犀(xi)利的医保谈判，導(dao)致(zhi)利潤(run)空(kong)間(jian)下滑。

“过去幾(ji)年国内企业在短(duan)暫(zan)的情況(kuang)下要做创新轉(zhuan)型(xing)只(zhi)能走(zou)一些(xie)捷(jie)徑(jing)，大家都在做快速(su)跟(gen)隨(sui)，但马上造(zao)成了靶点紮(zha)堆(dui)，很(hen)多新药开发同一个靶点可能超过五(wu)十(shi)个品种，内卷特(te)别嚴(yan)重。”复星(xing)医药執(zhi)行总裁(cai)梅(mei)璟(璟)萍(ping)在今年4月的医药创新生態(tai)大会上表示。据新康界(jie)微信公众号4月11日《创新药内卷：PD-1仍有77个正(zheng)在临床，现在輪(lun)到ADC了》一文报道，睿(rui)信咨询指(zhi)出，当前我(wo)国41%受(shou)理的新药基于6%的热門(men)靶点。

以竞争最为激(ji)烈(lie)的PD-1/PD-L1为例，根(gen)据IQVIA数据，截至2023年3月底，国内已有16个PD-(L)1产品獲(huo)批(pi)上市，其中有10款(kuan)PD-1單(dan)抗(kang)（8款国产，2款进口(kou)）。其中君实生物、信达生物、恒(heng)瑞医药和百济神州的PD-1单抗被(bei)視(shi)作(zuo)国产第(di)一梯(ti)队，已全部(bu)进入国家医保目录。随着内卷加劇(ju)，医保下调售(shou)价后，国产PD-1上市5年来价格已經(jing)降至原(yuan)来的1/5左(zuo)右(you)。

来源：Insight数据庫(ku)公众号1月3日《从Me-too到BIC，中国创新药第2波(bo)浪(lang)潮(chao)叠(die)起(qi)，誰(shui)能突(tu)圍(wei)而出？》

据新康界公众号4月11日《创新药内卷：PD-1仍有77个正在临床，现在轮到ADC了》一文报道，禮(li)来披(pi)露(lu)的数据显示，信达生物信迪(di)利单抗2022年的銷(xiao)售额較(jiao)2021年下滑30%；君实生物的特瑞普(pu)利单抗2021年销售额从10.03亿元骤降至4.12亿元，同比下滑近60%，2022年销售额有所(suo)回(hui)暖，但仍低于2019年。恒瑞医药艾(ai)瑞卡(ka)的销售也明显遇(yu)到了挑(tiao)战，2022年甚(shen)至沒(mei)有披露相關(guan)数据。只有百济神州的替(ti)雷(lei)利珠(zhu)单抗保持(chi)穩(wen)定增长。

贝达药业的贝福(fu)替尼(ni)于近期上市，贝福替尼是一种新型的第三代(dai)EGFR-TKI，国内三代EGFR-TKI竞争日趨(qu)激烈，目前已有阿(e)斯(si)利康的奧(ao)希(xi)替尼、豪(hao)森(sen)药业的阿美(mei)替尼、艾力(li)斯的伏(fu)美替尼上市並(bing)成功(gong)納(na)入医保，有观点認(ren)为贝达药业的贝福替尼即使(shi)成功上市，也可能失(shi)去市场先(xian)機(ji)。资深医药行业专家王(wang)恒此前对财联社记者表示，“贝达药业5月股价的暴(bao)跌（可能）屬(shu)于获批預(yu)期之下的‘利好出盡(jin)’。”

过多的同质化产品将大量(liang)浪費(fei)临床资源以及金錢(qian)，国家曾(zeng)多次发文，在医保層(ceng)面明確(que)不支持同质化扎堆的创新药竞争。近日，国产企业PD-1产品上市申(shen)請(qing)首(shou)次遭(zao)国家药監(jian)局拒(ju)批。嘉(jia)和生物6月12日公告(gao)，公司PD-1产品杰诺单抗未(wei)能获得(de)国家药监局批准。随着杰诺单抗上市失敗(bai)，嘉和生物的市值(zhi)已经跌破10亿港(gang)元。

▌创新药出海破“内卷” 澤(ze)布替尼勢(shi)如破竹(zhu) PD-1蓄(xu)势待(dai)发

70亿的市场一定比14亿的市场大，为了追(zhui)求更大的市场回报，同时擺(bai)脫(tuo)国内市场竞争内卷局面，国产创新药“出海”成为了一条必(bi)经之路。2023年国内创新药企的License-out交(jiao)易数量快速提(ti)升(sheng)，且(qie)大型交易金额屢(lv)有突破，如科倫(lun)博(bo)泰(tai)三筆(bi)交易与默(mo)沙(sha)東(dong)达成高达118亿美元的对外合作，目前科伦博泰在港股上市申请已经通过了聆(ling)讯。

License-out的好處(chu)在于靈(ling)活(huo)、高效(xiao)，企业可以依(yi)靠(kao)首付(fu)款+里程碑(bei)费用(yong)+销售来获得利润，很快補(bu)充(chong)药企资金，是当下出海采(cai)用最多的模(mo)式(shi)。与license-out借(jie)船(chuan)出海不同，自主(zhu)出海则是将海外市场的临床开发、申报上市、生产和销售掌(zhang)握(wo)在自己(ji)手(shou)里。自主出海对企业的资金鏈(lian)、研发团队、销售团队等要求更高，但一旦(dan)成功，未来的想(xiang)象(xiang)空间更大。

百济神州的BTK抑(yi)制(zhi)劑(ji)百悅(yue)泽（泽布替尼）于2019年11月在美国获加速批准用于治(zhi)疗既(ji)往(wang)接受过至少一項(xiang)疗法(fa)的成年套(tao)細(xi)胞(bao)淋(lin)巴(ba)瘤(liu)患(huan)者，成为首个在美国上市的中国本土(tu)创新药。截至目前，百悦泽已在美国、中国、歐(ou)盟(meng)、英(ying)国、加拿(na)大、澳(ao)大利亚等多地(di)获批上市。2022年，百悦泽的全球销售额总计5.65亿美元，其中美国市场的销售额达到3.9亿美元，同比增长237%，中国市场的销售额仅为1.5亿美元。

出海之路并非一帆(fan)风順(shun)。随着美国新药審(shen)批標(biao)准从严，去年以来，信达生物、君实生物、和黃(huang)医药等企业的创新药在海外申请上市时接连遇挫(cuo)，今年2月，诺誠(cheng)健華(hua)旗(qi)下BTK抑制剂奥布替尼的海外授(shou)權(quan)遭渤(bo)健退(tui)回。据第一财经公众号4月6日《国产创新药“出海”頻(pin)受挫，原因(yin)何(he)在?》一文，百济神州副(fu)总裁沈誌(zhi)榮(rong)在第七(qi)屆(jie)中国医药创新与投资大会上表示，随着越来越多的生物科技(ji)企业出海，“出海”面临新的挑战。“妳(ni)怎(zen)麽(me)在临床上展现你的差(cha)異(yi)化，是更安(an)全，还是更有效，或(huo)者是能夠(gou)解決(jue)别人(ren)解决不了的临床需求？这都需要一些新的技能，这又(you)对临床研发能力提出了更高要求。”

近日全球TOP10药企艾伯(bo)維(wei)提起专利訴(su)訟(song)，称百济神州的泽布替尼侵(qin)犯(fan)其腫(zhong)瘤药伊(yi)布替尼的专利。艾伯维的伊布替尼是全球首个BTK抑制剂，2022年10月12日，泽布替尼的一项全球三期临床试验終(zhong)期分析(xi)显示，无論(lun)是疗效，还是安全性(xing)，泽布替尼对比伊布替尼更为優(you)效。由此泽布替尼憑(ping)借差异化的治疗潛(qian)力确立(li)了全球“同类最优”的实力，成为唯(wei)一被 CSCO 和 NCCN 指南(nan)雙(shuang)重优先推(tui)薦(jian)的 BTKi，真(zhen)正打入国际市场。原本由于先发优势，伊布替尼获批上市/申请上市的适应症最多，但是今年4月，在美国撤(che)回了治疗r/r MCL和r/r MZL的两项适应症。至此，泽布替尼超过伊布替尼成为美国获批适应症最多的BTK抑制剂。

数据来源：公司官(guan)網(wang)，医药魔(mo)方，东吳(wu)证券研究(jiu)所

截止(zhi)2023年，除伊布替尼外，FDA还批准了3款BTK抑制剂，分别来自阿斯利康、礼来和百济神州。群(qun)雄(xiong)逐鹿(lu)下，伊布替尼2022年全球创收83.52亿美元，首次出现了销售额同比下降情况，同比下降14.6%。“为什(shen)么艾伯维不在泽布替尼获批前公示阶段就向(xiang)FDA提起异议？”资深医药行业专家王恒对财联社记者表示，百济神州的泽布替尼能够通过FDA上市审查(zha)，而且在公示期没有被擊(ji)倒(dao)，那(na)么該(gai)药的专利和价值应当不会有很大问题，若(ruo)是有问题，艾伯维就该在该药的审評(ping)公示期就提出来，现在竞争格局激烈起来才(cai)突然起诉，未免目的不单純(chun)。

在PD-(L)1领域，创新药企业出海势頭(tou)激烈。百济神州替雷利珠单抗一二線(xian)NSCLC、二线ESCC的上市申请已获FDA、EMA受理；君实生物特瑞普利单抗已完(wan)成FDA生产现场核(he)查，公司在今年3月底宣布与康联达生技（Rxilient Biotech）联合設(she)立合资公司在东南亚地區(qu)9个国家，对特瑞普利单抗进行合作开发和商业化；基石(shi)药业舒(shu)格利单抗在英国和欧盟的上市許(xu)可申请均(jun)获得受理，有望(wang)成为首个在欧洲(zhou)获批上市的国产PD-(L)1单抗；复宏(hong)漢(han)霖(lin)斯魯(lu)利单抗（PD-1）一线治疗ES-SCLC的欧盟上市许可申请今年3月获得欧洲药品管(guan)理局（EMA）受理，并计劃(hua)于2024年在美国遞(di)交上市註(zhu)冊(ce)申请。首个出海的PD-1是谁的问题仍然待解，不过百济神州与艾伯维的专利糾(jiu)紛(fen)给出海的药企們(men)提了个醒(xing)：出海要面对的将是跨(kua)国药企严密(mi)的专利布局。

来源：财联社返(fan)回搜(sou)狐(hu)，查看更多

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