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新智(zhi)元(yuan)報(bao)道(dao)

編(bian)輯(ji)：Aeneas 好(hao)困(kun)

【新智元導(dao)讀(du)】讓(rang)蒙(meng)脫(tuo)石(shi)散(san)賣(mai)脱銷(xiao)、藥(yao)廠(chang)老(lao)板(ban)夢(meng)中(zhong)笑(xiao)醒(xing)的(de)XBB，是怎(zen)么在(zai)一眾(zhong)奧(奧)(ao)密(mi)克(ke)戎(rong)亞(ya)種(zhong)中「脱穎(ying)而(er)出(chu)」的？

新年第一天，「蒙脱石散」忽(hu)然(ran)沖(chong)上微(wei)博(bo)热搜榜榜首。

而幕(mu)後(hou)推(tui)手(shou)、让它(ta)卖到(dao)脱销的 毒株界(jie)「新晉(jin)頂(ding)流(liu)」 XBB，也(ye)全(quan)網(wang)刷(shua)屏(ping) 。

XBB是什么？

为什么XBB會(hui)引(yin)起(qi)如(ru)此(ci)大(da)的恐(kong)慌(huang)？

因(yin)为有(you)證(zheng)據(ju)表(biao)明(ming)，XBB對(dui) 國(guo)內(nei)主(zhu)流毒株BA.5.2、BF.7以(yi)及(ji)疫苗(miao)所(suo)產(chan)生(sheng) 的抗(kang)體(ti)，都(dou)有極(ji)强免疫逃逸能(neng)力(li)。

在美(mei)国，XBB1.5也已(yi)經(jing)迅(xun)速(su)取(qu)代(dai)了(le)BQ.1.1和(he)BQ.1，成(cheng)为全美頭(tou)號(hao)流行(xing)毒株。

這(zhe)支(zhi)「橫(heng)掃(sao)」美国的毒株，是什么來(lai)头？

XBB最早(zao)是在2022年10月(yue)開(kai)始(shi)「擁(yong)有姓(xing)名(ming)」的。

10月下(xia)旬(xun)，英(ying)国衛(wei)生安(an)全局(ju)給(gei)兩(liang)個(ge)新的奥密克戎「孫(sun)子(zi)輩(bei)」毒株分(fen)別(bie)起名为BQ.1和XBB。

对，XBB起初(chu)並(bing)不(bu)是WTO的官(guan)方(fang)命(ming)名，而是首先(xian)被(bei)研(yan)究(jiu)人(ren)員(yuan)和公(gong)共(gong)卫生機(ji)構(gou)使(shi)用(yong)。

XBB中，「X」代表重(zhong)組(zu)体（觀(guan)察(cha)到的病(bing)毒變(bian)異(yi)之(zhi)一），「BB」代表按(an)時(shi)間(jian)順(shun)序(xu)排(pai)列(lie)的外(wai)观。

在奥密克戎（Omicron）变种的「家(jia)譜(pu)」中，可(ke)以看(kan)到，BA.2是BA.5的父(fu)親(qin)、BQ.1的祖(zu)父。BQ.1可以看作(zuo)是BA.5的兒(er)子。

XBB是两个奥密克戎变种BA.2.10.1和BA.2.75的混(hun)合(he)体，它們(men)都来自(zi)BA.2谱系(xi)。

这使得(de)XBB成为BA.2的另(ling)一个孙子，而它和BQ.1是表亲關(guan)系。

下面(mian)是一張(zhang)更(geng)加(jia)細(xi)節(jie)的谱系圖(tu)。

當(dang)两个不同(tong)的亚变种結(jie)合，并各(ge)自交(jiao)換(huan)遺(yi)傳(chuan)物(wu)質(zhi)的一部(bu)分时，就(jiu)会产生混合变种。

而这，就是新冠(guan)病毒的可怕(pa)之處(chu)。因为單(dan)鏈(lian)RNA极度(du)不穩(wen)定(ding)，这种交换极易(yi)發(fa)生。

BA.2的这两个「孙子」分别完(wan)成重组之后，开始在全球(qiu)肆(si)虐(nue)。

开始，BQ.1主要(yao)在歐(ou)洲(zhou)和北(bei)美传播(bo)，而XBB在亚洲更为普(pu)遍(bian)，尤(you)其(qi)是在新加坡(po)（曾(zeng)经有一度，新加坡測(ce)序的病例(li)中約(yue)有58%是XBB）。

受(shou)体结合域(yu)突(tu)变，免疫逃逸能力大增(zeng)

根(gen)据何(he)大一團(tuan)隊(dui)发表在Cell上的最新研究：

BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1是迄(qi)今(jin)为止(zhi)免疫逃逸最为嚴(yan)重的变种；

中和抗体作用明顯(xian)降(jiang)低(di)，包(bao)括(kuo)在完成二(er)價(jia)加强針(zhen)的情(qing)況(kuang)下；

所有在臨(lin)床(chuang)上應(ying)用的单克隆(long)抗体对这些(xie)变种都失(shi)去(qu)了活(huo)性(xing)。

論(lun)文(wen)地(di)址(zhi)：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.018

奥密克戎的这些变种進(jin)化(hua)得这么「成功(gong)」，部分原(yuan)因在於(yu)刺(ci)突蛋(dan)白(bai)的受体结合域中的幾(ji)个共享(xiang)突变。

刺突蛋白是一种位(wei)于病毒表面的蛋白质，让病毒可以附(fu)著(zhe)在人体细胞(bao)上。

XBB和BQ.1之间有一个关鍵(jian)區(qu)别，就是受体结合域中突变的數(shu)量(liang)和位置(zhi)。

病毒要想(xiang)感(gan)染(ran)我(wo)们的细胞，就必(bi)須(xu)得有这部分蛋白质，而这部分蛋白质，同樣(yang)也是抗体的目(mu)標(biao)。

曹(cao)雲(yun)龍(long)博士(shi)团队发表在Nature上的預(yu)印(yin)本(ben)论文表明，受体结合域的突变可以幫(bang)助(zhu)XBB逃逸由(you)新冠疫苗或(huo)感染奧密克戎其他(ta)早期(qi)分支（包括亲本毒株BA.2和BA.5）所产生的中和抗体。

论文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05644-7

研究人员認(ren)为，XBB可以視(shi)作已知(zhi)的抗体逃逸能力最强的新冠毒株之一。

而且(qie)，给XBB帶(dai)来優(you)勢(shi)的，不僅(jin)仅是受体结合域中的突变。

XBB還(hai)有一处突变，发生在稱(cheng)为N末(mo)端(duan)结构域的刺突蛋白的另一部分。

如果(guo)已经感染過(guo)BA.2和BA.5，恢(hui)復(fu)后的人会对刺突蛋白的某(mou)部分产生强烈(lie)的免疫反(fan)应。

但(dan)因为XBB在这一部分发生了突变，所以即(ji)使感染过BA.2或BA.5，产生的抗体也無(wu)法(fa)保(bao)護(hu)我们。

（这就像(xiang)病毒换了一件(jian)新「外套(tao)」，我们的免疫系統(tong)需(xu)要重新學(xue)習(xi)如何識(shi)别它。）

XBB.1.5：「更上一層(ceng)樓(lou)」

瑞(rui)士的計(ji)算(suan)生物学家Cornelius Roemer提(ti)出，受体结合域中的一些特(te)定变化可以提高(gao)病毒的生長(chang)效(xiao)率(lv)或「適(shi)应性」。

这些变化可以让病毒更牢(lao)固(gu)地附着在人体细胞上，從(cong)而增大了感染这个细胞的可能性。

2022年10月，Roemer提出如下模(mo)型(xing)：BQ.1是一个5級(ji)变种，具(ju)有21个关键突变列表中的5个突变，这些突变增加了SARS-CoV-2 附着于人類(lei)细胞的能力。

而XBB当时是達(da)到7级的唯(wei)一一个变种，具有21个关键突变中的7个。

目前(qian)这只(zhi)是一个观察结果，尚(shang)未(wei)正(zheng)式(shi)发表或经过同行評(ping)審(shen)。

无獨(du)有偶(ou)，曹云龙博士也在研究中发現(xian)，XBB.1.5不仅和XBB.1一样具有极强的免疫逃逸能力，而且與(yu)hACE2受体有着更强的亲和力。

与同族(zu)的其他毒株不同，XBB.1.5在受体上有一个关键性的突变，可以大大增强与hACE2结合的亲和力，从而使病毒可以更好地与人类细胞相(xiang)结合。

而在實(shi)際(ji)传播过程(cheng)中，XBB.1.5表现出的增长优势明显要比(bi)XBB.1强得多(duo)。也就是說(shuo)，与hACE2结合亲和力的增强，確(que)实起到了至(zhi)关重要的作用。

疫苗的保护作用有多大？

此前，曹云龙博士曾在回(hui)答(da)中表示(shi)，基(ji)于BA.1/BA.5的二价疫苗对于之后各种变种的保护效果可能不会很(hen)好。

而12月19日(ri)这篇(pian)Nature的论文則(ze)进一步(bu)证实了，目前的群(qun)体免疫和BA.5疫苗加强针，都无法有效预防(fang)奥密克戎融(rong)合变种的感染。

团队发现，病毒的趨(qu)同突变可以引起对中和抗体（NAb）药物和恢复期血(xue)漿(jiang)驚(jing)人的免疫逃逸能力，其中，BQ.1.1.10（BQ.1.1+Y144del）、BA.4.6.3、XBB和CH.1.1是测試(shi)中逃逸能力最强的毒株。

由于体液(ye)免疫印記(ji)，BA.2，特别是BA.5突破(po)性感染減(jian)少(shao)了NAb结合位點(dian)的多样性，增加了非(fei)中和抗体克隆的比例，这反过来又(you)集(ji)中了体液免疫壓(ya)力，促(cu)进了受体结合域（RBD）中的趋同进化。

此外，研究表明，通(tong)过深(shen)度突变扫描(miao)（DMS）图谱可以準(zhun)确推斷(duan)出RBD的融合性突变，通过构建(jian)的融合性假(jia)病毒突变种可以很好地预見(jian)BA.2.75/BA.5亚变种的进化趋势。

所以，到底(di)会不会腹(fu)瀉(xie)？

總(zong)之，目前的情况是，我国已经檢(jian)出了XBB和BQ.1毒株，不过大多来自境(jing)外輸(shu)入(ru)病例，尚处于閉(bi)環(huan)管(guan)理(li)中，还未形(xing)成优势传播。

目前优势传播的毒株，还是BA.5.2和BF.7。

通过和EpiCoV数据庫(ku)中的1440萬(wan)个基因组进行比較(jiao)，我国的毒株基本都是7月至12月期间在世(shi)界各地流行的已知变种

但隨(sui)着入境管控(kong)的放(fang)开，XBB和BQ.1在我国的传播优势会逐(zhu)漸(jian)增加，可能会在之后和其他几十(shi)个输入的亚分支一起，形成一个共循(xun)环。

至于XBB是否(fou)会引起腹泻这个問(wen)題(ti)，北京(jing)佑(you)安醫(yi)院(yuan)呼(hu)吸(xi)与感染性疾(ji)病科(ke)主任(ren)医師(shi)李(li)侗(dong)曾表示，目前沒(mei)有发现此毒株会更容(rong)易侵(qin)犯(fan)心(xin)腦(nao)血管系统和消(xiao)化系统。

雖(sui)然部分患(huan)者(zhe)确实会出现嘔(ou)吐(tu)和腹汙(wu)的癥(zheng)狀(zhuang)，不过通常(chang)1-3天即可自行緩(huan)解(jie)。

參(can)考(kao)資(zi)料(liao)：

https://theconversation.com/xbb-and-bq-1-what-we-know-about-these-two-omicron-cousins-193591

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05644-7

https://www.zhihu.com/question/575945757返(fan)回搜狐(hu)，查(zha)看更多

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