cpa广告联盟 直播cpa广告

<随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c>追(zhui)問(wen)｜20年(nian)來(lai)首(shou)款(kuan)獲(huo)得(de)FDA完(wan)全(quan)批(pi)準(zhun)的(de)阿(e)爾(er)茨(ci)海(hai)默(mo)病(bing)新(xin)藥(yao)上(shang)市(shi)

· FDA強(qiang)調(tiao)，Leqembi 應(ying)該(gai)從(cong)患(huan)有(you)阿尔茨海默病輕(qing)度(du)認(ren)知(zhi)障(zhang)礙(ai)或(huo)轻度癡(chi)呆(dai)階(jie)段(duan)的患者(zhe)中(zhong)開(kai)始(shi)使(shi)用(yong)。處(chu)方(fang)信(xin)息(xi)指(zhi)出(chu)，在(zai)开始 Leqembi 治(zhi)療(liao)之(zhi)前(qian)应進(jin)行(xing) ApoE ε4 基(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)，以(yi)了(le)解(jie)發(fa)生(sheng)澱(dian)粉(fen)樣(yang)蛋(dan)白(bai)相(xiang)關(guan)成(cheng)像(xiang)異(yi)常(chang)的風(feng)險(xian)。

·“它(ta)真(zhen)正(zheng)實(shi)現(xian)了阿尔茨海默病病理(li)機(ji)制(zhi)上根(gen)本(ben)性(xing)的幹(gan)預(yu)，對(dui)全世(shi)界(jie)阿尔茨海默病患者都(dou)有很(hen)大(da)的意(yi)義(yi)。”

當(dang)地(di)時(shi)間(jian)7月(yue)6日(ri)，美(mei)國(guo)食(shi)品(pin)药品監(jian)督(du)管(guan)理局(ju)（FDA）宣(xuan)布(bu)，完全批准阿尔茨海默病（AD）新药Leqembi（通(tong)用名(ming)：Lecanemab）上市。這(zhe)也(ye)是(shi)20年来首款获得FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。

Lecanemab由(you)日本衛(wei)材(cai)药業(ye)（Eisai）和(he)美国渤(bo)健(jian)公(gong)司(si)（Biogen）聯(lian)合(he)开发，2023年1月，获得FDA加(jia)速(su)批准上市。此(ci)前的6月9日，FDA外(wai)周(zhou)和中樞(shu)神(shen)經(jing)系(xi)統(tong)药物(wu)咨(zi)詢(xun)委(wei)員(yuan)會(hui)（以下(xia)簡(jian)稱(cheng)“FDA咨询委员会”）以6-0投(tou)票(piao)贊(zan)成完全批准Leqembi的決(jue)定(ding)。

作(zuo)為(wei)加速批准的上市後(hou)要(yao)求(qiu)，FDA 要求申(shen)請(qing)人(ren)进行臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)（通常称为验證(zheng)性研(yan)究(jiu)），以验证 Leqembi 的预期(qi)临床益(yi)处。其(qi)疗效(xiao)使用3 期隨(sui)机对照(zhao)临床试验Study 301(CLARITY AD)进行評(ping)估(gu)，Leqembi展(zhan)示(shi)了積(ji)極(ji)的治疗效果(guo)。

“今(jin)天(tian)的批准首次(ci)验证了壹(yi)種(zhong)針(zhen)对阿尔茨海默病潛(qian)在疾(ji)病過(guo)程(cheng)的药物在这种毀(hui)滅(mie)性疾病中顯(xian)示出临床益处。” FDA 药物评價(jia)與(yu)研究中心(xin)神经科(ke)學(xue)辦(ban)公室(shi)代(dai)理主(zhu)任(ren) 特(te)雷(lei)薩(sa)·布拉(la)奇(qi)奧(ao)（Teresa Buracchio） 表(biao)示：“这項(xiang)验证性研究证实，它对於(yu)阿尔茨海默病患者来說(shuo)是一种安(an)全有效的治疗方法(fa)。”

此次完全获批对Leqembi未(wei)来的商(shang)业化(hua)意义重(zhong)大，意味(wei)著(zhu)(zhe)美国醫(yi)疗保(bao)险可(ke)以覆(fu)蓋(gai)该药的適(shi)应癥(zheng)人群(qun)，即(ji)阿尔茨海默病轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者（也是此前临床试验所(suo)選(xuan)人群）。（詳(xiang)見(jian)澎(peng)湃(pai)科技(ji)報(bao)道(dao)： 《阿尔茨海默病药物Leqembi有望(wang)获美国FDA完全批准》）

至(zhi)此，卫材和渤健成功(gong)跨(kua)越(yue)了其早(zao)先(xian)研发的阿尔茨海默病新药Aduhelm（通用名：Aducanumab）投下的陰(yin)影(ying)。由于兩(liang)项設(she)計(ji)相同(tong)的临床试验未能(neng)取(qu)得一致(zhi)結(jie)果，Aducanumab在FDA咨询委员会一邊(bian)倒(dao)的反(fan)对聲(sheng)中加速批准上市，美国医疗保险和医疗補(bu)貼(tie)服(fu)務(wu)中心（CMS）也决定限(xian)制其医保覆盖範(fan)圍(wei)，嚴(yan)格(ge)限制为僅(jin)用于參(can)与临床试验的患者。

和Aducanumab一样，Lecanemab也通过減(jian)少(shao)大腦(nao)中聚(ju)集(ji)的Aβ发揮(hui)疗效。Lecanemab的成功上市可謂(wei)对AD发病机制的“Aβ級(ji)联瀑(pu)布假(jia)说”的有力(li)支(zhi)持(chi)，也为靶(ba)向(xiang)Aβ的AD新药开发註(zhu)入(ru)了一劑(ji)“强心针”。

2022年11月29日，卫材和渤健公布了CLARITY AD 3期关鍵(jian)临床试验數(shu)據(ju)，证明(ming)了Lecanemab的积极疗效。CLARITY AD研究是一项全球(qiu)多(duo)中心、随机雙(shuang)盲(mang)、安慰(wei)剂对照、平(ping)行分(fen)組(zu)的验证性3期研究，納(na)入1795例(li)AD源(yuan)性轻度认知障碍或轻度AD受(shou)试者。

研究结果显示与安慰剂相比(bi)，使用Lecanemab治疗18個(ge)月后，患者的认知和功能下降(jiang)的速度减慢(man)了27%，並(bing)且(qie)在治疗6个月时，用药组和对照组就(jiu)出现了统计学显著差(cha)异。卫材公司曾(zeng)透(tou)露(lu)，根据模(mo)型(xing)推(tui)算(suan)，与標(biao)准治疗相比，Lecanemab可以將(jiang)早期AD患者进展为中度的时间推遲(chi)2-3年，但(dan)这一结果還(hai)需(xu)長(chang)期临床试验验证。

在安全性方面(mian)，相比其他(ta)同類(lei)抗(kang)Aβ药物，Lecanemab造(zao)成的脑水(shui)腫(zhong)和脑出血(xue)的发生率(lv)相对較(jiao)低(di)，分別(bie)为12.6%和17.3%。该试验也报告(gao)了總(zong)数不(bu)到(dao)1%的死(si)亡(wang)病例，其中治疗组有6例，安慰剂组有7例，研究者表示，沒(mei)有死亡病例与Lecanemab相关。（详见澎湃科技报道： 《阿尔茨海默病药物Leqembi有望获美国FDA完全批准》）

FDA提(ti)到，Leqembi 最(zui)常见的副(fu)作用是頭(tou)痛(tong)、輸(shu)液(ye)相关反应和淀粉样蛋白相关成像异常 (ARIA)。这是一种已(yi)知针对淀粉样蛋白的抗體(ti)类会发生的副作用。

“ARIA 最常表现为影像学研究中所见的大脑區(qu)域(yu)暫(zan)时性肿脹(zhang)，通常会随着时间的推移(yi)而(er)消(xiao)退(tui)，并可能伴(ban)有大脑內(nei)部(bu)或表面的小(xiao)出血點(dian)。 盡(jin)管 ARIA 通常不伴有任何(he)症狀(zhuang)，但可能会出现症状，包(bao)括(kuo)头痛、意識(shi)模糊(hu)、头暈(yun)、視(shi)力改(gai)變(bian)和惡(e)心。 ARIA 也很少会出现严重且危(wei)及(ji)生命(ming)的脑水肿，可能与癲(dian)癇(xian)和其他严重的神经系统症状有关。 使用此类药物治疗的患者可能会发生脑出血，并且可能致命。 ”FDA称，处方信息中包含(han)黑(hei)框(kuang)警(jing)告，提醒(xing)患者和護(hu)理人员与 ARIA 相关的潜在风险。

此外，与雜(za)合子(zi)和非(fei)攜(xie)帶(dai)者相比，接(jie)受 Leqembi 治疗的 ApoE ε4 等(deng)位(wei)基因純(chun)合子患者的 ARIA 发生率较高(gao)，包括有症状、严重和重度 ARIA。 处方信息指出，在开始 Leqembi 治疗之前应进行 ApoE ε4 基因检测，以了解发生 ARIA 的风险。（在APOE的3个等位基因中，APOEε4被(bei)公认为阿尔茨海默病的最强风险基因。）

与安慰剂相比，服用 Leqembi 的患者使用抗凝(ning)药物与脑出血数量(liang)增(zeng)加相关。 处方信息建(jian)議(yi)，在服用抗凝剂或存(cun)在其他脑出血危险因素(su)的患者中考(kao)慮(lv)使用 Leqembi 时应謹(jin)慎(shen)。

对 Lecanemab-irmb 或其任何非活(huo)性成分严重过敏(min)的患者禁(jin)用 Leqembi。 不良(liang)反应可能包括血管性水肿（肿胀）和过敏反应。

FDA强调，Leqembi 应该在患有轻度认知障碍或阿尔茨海默病轻度痴呆阶段的患者中啟(qi)動(dong)，这些(xie)患者是临床试验中研究治疗的人群。 该药说明書(shu)指出，没有关于在疾病早期或晚(wan)期开始治疗的安全性或有效性数据。

随着中国日漸(jian)成为国際(ji)新药研发的重要组成部分，为了补充(chong)中国人群数据，由首都医科大学宣武(wu)医院(yuan)牽(qian)头，Lecanemab的3期研究也在我(wo)国的21家(jia)医院开展，第(di)一例受试者于2020年11月10日入组，受试者总数为111人。

澎湃科技記(ji)者从卫材公司获悉(xi)，这项临床研究已于今年6月6日完成，预计在今年10月初(chu)公布结果。2022年12月，Lecanemab已在中国申报上市，最快(kuai)预计在2024年上半(ban)年获批。

近(jin)日，澎湃科技记者專(zhuan)訪(fang)了参与这项研究的首都医科大学宣武医院神经内科主任医師(shi)魏(wei)翠(cui)柏(bai)教(jiao)授(shou)，请其解讀(du)Lecanemab在临床试验中显示的疗效以及上市的意义。

【对話(hua)】

澎湃科技：Clarity AD中国临床研究进展如(ru)何，有没有初步(bu)的觀(guan)察(cha)结果？

魏翠柏（首都医科大学宣武医院神经内科主任医师）：目(mu)前这项研究已经基本“关窗(chuang)”，今年10月研究报告就会出来。从临床初步的一些观察来看(kan)，受试者的反应和症状的改善(shan)，包括一些不良事(shi)件(jian)，应该都跟(gen)国外已经公布的数据差不多，中国人群和外国人群的研究结果应该是比较一致的。

澎湃科技：患者招(zhao)募(mu)的过程順(shun)利(li)嗎(ma)？就妳(ni)的接觸(chu)了解，他們(men)在入组前对Lecanemab有怎(zen)样的期待(dai)？

魏翠柏：Lecanemab是一款对因治疗的药物，在中国的招募比较顺利，比预计时间早了一个多月完成。有很多患者看到医院公眾(zhong)號(hao)的通知，就主动找(zhao)过来想(xiang)参加这个研究项目。

每(mei)个研究中心（参与临床试验的医院）的受试者在10例上下。临床试验方案(an)本身(shen)允(yun)許(xu)患者之前用过一些治疗AD的药物，比如膽(dan)堿(jian)酯(zhi)酶(mei)抑(yi)制剂，但我印(yin)象(xiang)比较深(shen)的一个患者，他是首診(zhen)，只(zhi)用了Lecanemab一个药物，在4个多月左(zuo)右(you)时，我问他感(gan)覺(jiao)怎麽(me)样，他说还挺(ting)好(hao)的，患者自(zi)己(ji)感觉头脑清(qing)醒一些了。

至少这4个月期间患者自觉没有进展，我现在还没有看到患者最后的临床评估结果。这只是个案，不能代表整(zheng)个群体患者的情(qing)況(kuang)，具(ju)体还要等到研究报告出来后，用数据来体现。

澎湃科技：Lecanemab针对的人群是早期患者，他们在入组时的症状如何？

魏翠柏：早期治疗、早期干预符(fu)合我们现在对于AD管理的理念(nian)。在AD人群中，这些患者屬(shu)于轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆阶段，症状是偏(pian)轻的，典(dian)型症状就是记憶(yi)力下降，可能伴有一点言(yan)語(yu)障碍、找詞(ci)或命名困(kun)難(nan)等，仅在復(fu)杂的日常生活中稍(shao)微(wei)受到影響(xiang)，但可以通过提示或他人轻微輔(fu)助(zhu)来完成。

我们现在认为，Aβ是AD的一个致病蛋白，当它累(lei)积到一定程度，会出现很多病理性的損(sun)害(hai)，因此清除(chu)Aβ可以一定程度上阻(zu)斷(duan)或逆(ni)轉(zhuan)疾病的进程。在疾病的早期，有很长的时间窗口(kou)可以干预，Lecanemab的研发就是针对这个傾(qing)向，越早清除Aβ，后期治疗效果可能更(geng)好。就Lecanemab的作用来说，它对于清除毒(du)性更强的Aβ寡(gua)聚体和原(yuan)纖(xian)維(wei)，都有一定效果。

澎湃科技：过去(qu)靶向Aβ的药物临床试验失(shi)敗(bai)，是否(fou)就和患者大脑中已经沈(chen)积过多的Aβ有关？

魏翠柏：这是一个很复杂的问題(ti)，药品研发失败不一定取决于患者疾病进程较晚。我们目前一線(xian)用的药物胆碱酯酶抑制剂、美金(jin)剛(gang)用于治疗轻度、中度、重度患者一样有效，但它不是针对疾病病因本身的，而只是改善症状。所以一个药品研发是否成功，主要看它的适应症人群和作用机制，对因治疗和对症治疗的目的和期待是不同的。针对不同药物的特点，可以选擇(ze)不同人群，用不同观察指标去评价。

澎湃科技：Lecanemab在中国患者中使用的安全性怎么样？

魏翠柏：从不良反应事件的发生率看，中国和国际已公布的试验数据差不多。大家最关心的淀粉样相关影像学异常，包括脑水肿和脑出血，在我们医院的11名受试者裏(li)，我个人感觉发生率并不高，暂时不知道全国整体数据。临床试验中对不良反应事件的处理，有一套(tao)标准化模式(shi)，是国际通用的。

澎湃科技：中国研究中心对Clarity AD研究的意义是什(shen)么？

魏翠柏：全球多中心临床试验采(cai)用统一的临床方案，目的就是看这种药物对于不同种族(zu)、地域的人群，是否具有相同的效果。我们的研究就貢(gong)獻(xian)了中国地区数据，观察了在中国人群特定遺(yi)傳(chuan)基因背(bei)景(jing)和生活模式下，药物的效果和安全性，对药物在全球的效果做(zuo)了补充和验证。有了中国患者的数据，也会更好地支持这个药在中国的上市。

澎湃科技：你怎么看Lecanemab上市对患者的意义？

魏翠柏：Lecanemab对全世界AD患者的意义都很大，因为它真正实现了我们一直(zhi)关心的从疾病病理机制上根本性的干预。1998年后，第二(er)代胆碱酯酶抑制剂安理申上市以来，还没有特别突(tu)破(po)的药物，我觉得像Aducanumab和Lecanemab从一定意义上来講(jiang)打(da)破了这种僵(jiang)局，真正从病因的机制本身去开发了药品，抑制这种疾病的根本性致病作用的一些关键的靶点，来做干预。所以，Lecanemab上市是阿尔茨海默病治疗中一个里程碑(bei)性的突破，当然(ran)我们期望它更有效、更安全。返(fan)回(hui)搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

責(ze)任編(bian)輯(ji)：