女兵方队

chaogaoxingjiabidewaiqinguanliruanjian，zhangshangguanjiaporuanjianrangwaiqinbiandegengjiandan；buxuyaorenhequanxianjiukeyizhijiexiugai，tebiejieshengnideshijian。chaodahailukonglitishijie，quanchangjinglitidituwufengxianjie，jichengduanyoudutedefeixingqisheding，jiayufeixingqiaoyouwanmeidalu。henduohuahuafangmiandekechengyeshigengxinfeichangkuaisude；rexuejidouzhanlizuhe，jingjichuangguanduikangxiee，maoxianbuduansaodangzhenggemafadalu。PD-1首(shou)度(du)折(zhe)戟(ji)：10余(yu)家(jia)上(shang)市(shi)公(gong)司(si)“瑟(se)瑟發(fa)抖(dou)”

作(zuo)為(wei)抗(kang)癌(ai)藥(yao)的(de)明(ming)星(xing)靶(ba)點(dian)，PD-1正(zheng)在(zai)迎(ying)來(lai)新(xin)挑(tiao)戰(zhan)。

6月(yue)12日(ri)，嘉(jia)和(he)生(sheng)物(wu)（6998.HK）宣(xuan)布(bu)PD-1药物“傑(jie)諾(nuo)單(dan)抗”的上市遭(zao)药監(jian)局(ju)否(fou)決(jue)。

“本(ben)公司已(yi)獲(huo)中(zhong)國(guo)国家药品(pin)监督(du)管(guan)理(li)局告(gao)知(zhi)，杰诺单抗（GB226）用(yong)於(yu)治(zhi)療(liao)復(fu)发/難(nan)治性(xing)外(wai)周(zhou)T細(xi)胞(bao)淋(lin)巴(ba)瘤(liu)（PTCL）的新药上市申(shen)請(qing)未(wei)获批(pi)準(zhun)。”嘉和生物表(biao)示(shi)。

據(ju)嘉和生物解(jie)釋(shi)，主(zhu)要(yao)原(yuan)因(yin)在于該(gai)药物的適(shi)應(ying)癥(zheng)“PTCL”亞(ya)型(xing)較(jiao)为复雜(za)，监管部(bu)門(men)對(dui)此(ci)持(chi)謹(jin)慎(shen)態(tai)度。

這(zhe)是(shi)药监局首次(ci)对PD-1药物上市投(tou)下(xia)否决票(piao)。

在不(bu)少(shao)市場(chang)人(ren)士(shi)看(kan)来，这对于目(mu)前(qian)已擁(yong)有(you)PD-1上市药品或(huo)正處(chu)于臨(lin)床(chuang)階(jie)段(duan)的药企(qi)都(dou)將(jiang)構(gou)成(cheng)重(zhong)重挑战。

壹(yi)方(fang)面(mian)，对于已拥有PD-1上市药品的企業(ye)来說(shuo)，若(ruo)想(xiang)拓(tuo)展(zhan)更(geng)多(duo)适应症則(ze)必(bi)須(xu)能(neng)夠(gou)證(zheng)明其(qi)较同(tong)類(lei)药品具(ju)備(bei)優(you)異(yi)的临床效(xiao)果(guo)，否则获批难度激(ji)增(zeng)。

另(ling)一方面，針(zhen)对处于临床阶段的PD-1药品，药企也(ye)需(xu)要向(xiang)监管部门提(ti)交(jiao)更能证明临床疗效的數(shu)据，这或許(xu)也将提升(sheng)药企研(yan)发的成本。

多重壓(ya)力(li)之(zhi)下，PD-1药物上市或正在面临更多不確(que)定(ding)性。

据信(xin)風(feng)（ID:TradeWind01）不完(wan)全(quan)統(tong)計(ji)，截(jie)至(zhi)6月13日，有不少17家“A股(gu)+港(gang)股”公司正在持續(xu)推(tui)進(jin)PD-1药物的研发。

这些(xie)公司後(hou)续的药品上市是否會(hui)面临更多风險(xian)，正受(shou)到(dao)多方關(guan)註(zhu)。

PTCL遇(yu)阻(zu)

生存(cun)率(lv)低(di)、复发率高(gao)、缺(que)乏(fa)有效治疗方案(an)，一直(zhi)是身(shen)患(huan)复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者(zhe)的痛(tong)。

据弗(fu)若斯(si)特(te)沙(sha)利(li)文(wen)的统计，2019年(nian)中国約(yue)有2.26萬(wan)例(li)新增PTCL患者，預(yu)计2024 年、2030年新发病(bing)例数将分(fen)別(bie)達(da)到2.54万例和2.90万例。

“我(wo)們(men)認(ren)为全球(qiu) PTCL 患者規(gui)模(mo)呈(cheng)現(xian)長(chang)期(qi)穩(wen)定擴(kuo)容(rong)趨(qu)勢(shi)，而(er)同時(shi)临床缺乏有效治疗手(shou)段，该領(ling)域(yu)存在较大(da)未被(bei)滿(man)足(zu)的市场需求(qiu)。”天(tian)风证券(quan)醫(yi)药首席(xi)分析(xi)師(shi)楊(yang)松(song)表示。

将目光(guang)聚(ju)焦(jiao)于r/r PTCL的嘉和生物卻(que)面临慘(can)敗(bai)。

6月12日，嘉和生物宣布“杰诺单抗”的上市遭药监局否决。

“本公司已获中国国家药品监督管理局告知，杰诺单抗（GB226）用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的新药上市申请未获批准。”嘉和生物表示。

据嘉和生物解释，主要原因在于PTCL亚型過(guo)多，监管部门对此持谨慎态度。

“这款(kuan)药物的适应症外周T细胞淋巴瘤包(bao)括(kuo)有超(chao)过20種(zhong)亚型，各(ge)亚型发病機(ji)制(zhi)非(fei)常(chang)复杂，部分亚型发病机制尚(shang)不明确。目前全球沒(mei)有PD-1產(chan)品被批准用于PTCL的治疗，所(suo)以(yi)国家药监局药審(shen)中心(xin)（CDE）对于相(xiang)关适应证产品的审評(ping)就(jiu)更为谨慎。”嘉和生物如(ru)此回(hui)应被拒(ju)原因。

信风（ID:TradeWind01）据此向嘉和生物求证是否仍(reng)繼(ji)续開(kai)发PTCL适应症的相关药物，其表示药物研发重点已轉(zhuan)为其他(ta)类型的药物。

“從(cong)2022年开始(shi)，嘉和的核(he)心产品就转變(bian)为鹽(yan)酸(suan)来羅(luo)西(xi)利片(pian)（GB491，Lerociclib，CDK4/6）和GB261（CD3/CD20）雙(shuang)抗、GB263T（EGFR/cMET/cMET）三(san)抗。目前这三款核心产品的进展都非常順(shun)利。”嘉和生物对信风（ID:TradeWind01）表示。

嘉和生物的“杰诺单抗”遭拒或许也給(gei)目前正在研发PTCL相关药物的創(chuang)新药企帶(dai)来“陣(zhen)阵寒(han)意(yi)”。

据信风（ID:TradeWind01）不完全统计，截至6月13日，中国生物制药（1177.HK）、迪(di)哲(zhe)医药（688192.SH）、复旦(dan)張(zhang)江(jiang)（688505.SH）等(deng)上市公司仍在持续研发PTCL的相关药物，均(jun)处于临床阶段。

作为进展较快(kuai)的药企，迪哲医药旗(qi)下适用于r/r PTCL的药物“戈(ge)利昔(xi)替(ti)尼(ni)”目前正处于2期临床試(shi)驗(yan)中。为了(le)推動(dong)该药物的研发，迪哲医药正在籌(chou)劃(hua)26.08億(yi)元(yuan)的定增，目前处于首輪(lun)問(wen)詢(xun)環(huan)節(jie)。

值(zhi)得(de)注意的是，“0收(shou)入(ru)”的迪哲医药仍未有产品實(shi)现商(shang)业化(hua)，2022年歸(gui)母(mu)凈(jing)虧(kui)損(sun)达到7.36亿元。“戈利昔替尼”是在研管線(xian)中距(ju)離(li)商业化目標(biao)较近(jin)的核心产品之一。

信风（ID:TradeWind01）也向迪哲医药求证该事(shi)件(jian)的潛(qian)在影(ying)響(xiang)，其表示研发“正常推进中”。

“（杰诺单抗上市受阻）事情(qing)对我们没有影响，我们都還(hai)在正常推进中，目前全球多中心临床试验已經(jing)进入2期了。”迪哲医药向信风（ID:TradeWind01）表示。

双面夾(jia)擊(ji)

PD-1已是明星靶点。

公开数据顯(xian)示，全球研究(jiu)PD-1/PD-L1抑(yi)制劑(ji)的临床试验已突(tu)破(po)5600項(xiang)，期間(jian)也有不少PD-1药物获得药监局批准顺利上市。

据信风（ID:TradeWind01）统计，从2018年至2022年国內(nei)共(gong)有百(bai)濟(ji)神(shen)州(zhou)（688235.SH）等不少于7家上市公司的PD-1药物斬(zhan)获上市注冊(ce)证，2022年銷(xiao)售(shou)額(e)合(he)计已超过70亿元。

其中百济神州的“替雷(lei)利珠(zhu)单抗注射(she)液(ye)”和信达生物（1801.HK）的“信迪利单抗注射液”销售额较为可(ke)觀(guan)，2022年分别为28.59亿元和20.13亿元。

但(dan)杰诺单抗的上市失(shi)败给这一明星靶点“澆(jiao)了一盆(pen)冷(leng)水(shui)”。

公开資(zi)料(liao)显示，这是药监局首次对PD-1药物上市投下否决票。

在不少市场人士看来，这只(zhi)是开始，未来或许会有更多药企的PD-1药物上市将会面临阻礙(ai)。

一方面，对于目前已经上市的PD-1药物来说，未来适应症的拓展难度激增。

“拓展已经上市的PD-1药物的适应症可能会变难。这是第(di)一個(ge)被否的PD-1，算(suan)是一个信號(hao)。以后me-too类的药品如果不能展示出(chu)具有更好(hao)的临床價(jia)值，批准的可能性会变小(xiao)。”北(bei)京(jing)一位(wei)创新药分析师对信风（ID:TradeWind01）表示。

目前最(zui)具拓展适应症实力的是早(zao)有上市药品的“PD-1四(si)小龍(long)”君(jun)实生物（688180.SH）、信达生物、恒(heng)瑞(rui)医药（600276.SH）和百济神州。

据信风（ID:TradeWind01）不完全统计，君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州分别为旗下PD-1已上市产品遞(di)交了15、7、13和30项補(bu)充(chong)临床试验。

“过去(qu)大家对这种明星靶点的期待(dai)除(chu)了说现有的适应症以外，还希(xi)望(wang)就是说潜在的适应症拓展，这樣(yang)的話(hua)相當(dang)于一款药物可以获得更多的增量(liang)空(kong)间。因为找(zhao)靶点太(tai)难了，所以如果说可以在已经得到印(yin)证的靶点上尋(xun)求更多空间，那(na)可能就会容易(yi)一点，投资人也喜(xi)歡(huan)这种确定性。”北京一位从事医药行(xing)业並(bing)購(gou)的投行人士对信风（ID:TradeWind01）解释稱(cheng)，“但是现在监管層(ceng)可能会希望药企拿(na)出更优异的临床数据，如果说做(zuo)不到和同类药品更突出的效果，估(gu)计以后获批的难度会提升，这对于整(zheng)个PD-1药物研发的企业是很(hen)大的考(kao)验。”

更为艱(jian)难的或许是，目前仍在推进PD-1药物临床试验的企业。

“拓展适应症的路(lu)不好走(zou)，那现在药品还在临床试验的沖(chong)击可能会更大。”北京一位创新药分析师对信风（ID:TradeWind01）表示。

据信风（ID:TradeWind01）不完全统计，目前百奧(ao)泰(tai)（688177.SH）、百利天恒（688506.SH）、中国生物制药等不少于13家上市公司的PD-1在研药物已获得临床批件。

部分公司向信风（ID:TradeWind01）确认临床试验处于正常推进中。

例如中国生物制药子(zi)公司正大天晴(qing)药业集(ji)團(tuan)南(nan)京顺欣(xin)制药有限(xian)公司自(zi)主研发的“TQB2868注射液”主要用于肝(gan)细胞癌等适应症，其向信风（ID:TradeWind01）确认“目前一切(qie)顺利进行中”。

橫(heng)亙(gen)在布局PD-1靶点药企面前的困(kun)境(jing)不僅(jin)于此，“出海(hai)”的难度也在悄(qiao)然(ran)提升。

2022年2月、7月，信达生物和禮(li)来制药共同开发的PD-1抑制剂“信迪利单抗”、百济神州的“替雷利珠单抗”就先(xian)后由(you)于被FDA要求补充更多临床数据而“出海”失败。

据市场人士總(zong)結(jie)，药企或需要补充“頭(tou)对头试验+全球临床项目”的实验数据，这無(wu)疑(yi)提升了药企的研发成本。

“‘头对头试验’需要证明妳(ni)比(bi)同类药品表现优秀(xiu)或者不差(cha)，全球临床项目的话需要充分考慮(lv)到不同人种之间的差异性等，及(ji)时修(xiu)正相关缺陷(xian)，但是这也对药企的资金(jin)各方面都提出了更高的要求。”一位南方的创新药研究人員(yuan)表示。

如此一来，PD-1靶点的熱(re)潮(chao)是否会退(tui)去，相关药企又(you)该何(he)去何从，都成为了擺(bai)在面前的难題(ti)。

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