陈羽凡个人简介：成名曲、家庭、主要成就

fengkuanggongjimubiao，caozuofangfahenjiandan，zhiyaomiaozhunfangxiangzhandou，duochangjiliecijidezhandoubingqiegeiyugongrenyidingdexinlaibaozhang。erjianzhugongrenfuwupingtaitongshicaiyonghulianwang+jishu，dashujujishu，nenggouweinituijianfujindepaotuidingdan，keyitigaonijiedanzhuanqiandexiaolv；zhichihanyupinyinshouxieyuyinshuru，zhongwenduyinzhongwenshengpiziqingsongzhaxinzenglishijilu，rangxuexikezhuisu，rangnulibeijiluPD-1的(de)今(jin)天(tian)，GLP-1的明(ming)天

圖(tu)片(pian)來(lai)源(yuan)@視(shi)覺(jiao)中(zhong)國(guo)

文(wen) | 氨(an)基(ji)觀(guan)察(cha)

PD-1內(nei)卷(juan)的血(xue)淚(lei)故(gu)事(shi)足(zu)夠(gou)慘(can)痛(tong)，但(dan)似(si)乎(hu)沒(mei)能(neng)給(gei)藥(yao)企(qi)帶(dai)来更(geng)多(duo)警(jing)示(shi)。

如(ru)今，在(zai)GLP-1領(ling)域(yu)，相(xiang)似的故事又(you)在重(zhong)復(fu)上(shang)演(yan)：蜂(feng)擁(yong)而(er)至(zhi)的药企們(men)，投(tou)入(ru)大(da)把(ba)的錢(qian)、大量(liang)的時(shi)間(jian)，賭(du)壹(yi)個(ge)成(cheng)功(gong)的可(ke)能。

據(ju)華(hua)創(chuang)證(zheng)券(quan)數(shu)据，截(jie)至今年(nian)6月(yue)末(mo)，国内處(chu)於(yu)臨(lin)床(chuang)階(jie)段(duan)GLP-1類(lei)药物(wu)超(chao)30款(kuan)。

最(zui)終(zhong)，會(hui)有(you)部(bu)分(fen)實(shi)力(li)药企成功上岸(an)，但整(zheng)个賽(sai)道(dao)的天花(hua)板(ban)依(yi)然(ran)会因(yin)為(wei)内卷而降(jiang)低(di)。更多的药企只(zhi)能敗(bai)興(xing)而歸(gui)，为内卷付(fu)出(chu)惨痛代(dai)價(jia)。

當(dang)然了(le)，從(cong)行(xing)業(ye)视角(jiao)出發(fa)，在這(zhe)个過(guo)程(cheng)中，最重要(yao)事情(qing)不(bu)是(shi)誰(shui)承(cheng)受(shou)了代价。而是同(tong)樣(yang)的代价，国内创新(xin)药企业能够吸(xi)取(qu)到(dao)怎(zen)样的教(jiao)訓(xun)。

GLP-1火(huo)熱(re)的A、B面(mian)

因为減(jian)肥(fei)適(shi)應(ying)癥(zheng)的崛(jue)起(qi)，全(quan)球(qiu)頂(ding)級(ji)大药企圍(wei)獵(lie)GLP-1药物：他(ta)们開(kai)展(zhan)了一場(chang)涉(she)及(ji)药物效(xiao)果(guo)、给药頻(pin)率(lv)、药物劑(ji)型(xing)的多維(wei)度(du)競(jing)赛。

减重效果在不斷(duan)升(sheng)级。第(di)一代GLP-1药物利(li)拉(la)魯(lu)肽(tai)68周(zhou)内平(ping)均(jun)减重僅(jin)为6%，而新一代GLP-1类药物司(si)美(mei)格(ge)鲁肽平均减重達(da)17.4%。

这不是GLP-1减重效果極(ji)限(xian)。禮(li)来的GCGR/GIPR/GLP-1R三(san)重激(ji)動(dong)剂Retatrutide，在每(mei)周12mg剂量治(zhi)療(liao)下(xia)，在48周内幫(bang)助(zhu)肥胖(pang)者(zhe)體(ti)重减輕(qing)了24.2%，有望(wang)成为迄(qi)今疗效最好(hao)的减肥药。

在给药频率上，GLP-1註(zhu)射(she)周期(qi)越(yue)拉越長(chang)。过去(qu)短(duan)效制(zhi)剂貝(bei)那(na)鲁肽、艾(ai)塞(sai)那肽等(deng)GLP-1激动剂一日(ri)三次(ci)，後(hou)来中效制剂利拉鲁肽、利司那肽等的一日一次，如今司美格鲁肽、度拉糖(tang)肽等药物能做(zuo)到一周一次给药。

给药频率解(jie)決(jue)的是患(huan)者依从性(xing)問(wen)題(ti)。也(ye)正(zheng)因此(ci)，在注射给药之(zhi)外(wai)，全球又开始(shi)了口(kou)服(fu)剂型的升级。目(mu)前(qian)，諾(nuo)和(he)诺德(de)口服版(ban)司美格鲁肽，已(yi)在临床試(shi)驗(yan)中，展示出了不遜(xun)色(se)于注射药物的减重效果。

不難(nan)发現(xian)，药企“内卷”是患者樂(le)于看(kan)到的局(ju)面。畢(bi)竟(jing)，海(hai)外药企更希(xi)望青(qing)出于藍(lan)而勝(sheng)于蓝。不过，这對(dui)于不少(shao)国内药企来說(shuo)確(que)实壓(ya)力。

部分国内药企，似乎在一开始就(jiu)缺(que)乏(fa)信(xin)心(xin)。比(bi)如，先(xian)为达生(sheng)物的长效GLP-1受体激动剂Ecnoglutide，在其(qi)三期临床试验選(xuan)擇(ze)利拉鲁肽作(zuo)为对照(zhao)組(zu)。而利拉鲁肽無(wu)論(lun)是用(yong)药频率還(hai)是药效，在頭(tou)对头临床试验中，都(dou)被(bei)司美格鲁肽吊(diao)打(da)。

更不用说，不少选手(shou)布(bu)局的仍(reng)是第一代GLP-1药物药物。隨(sui)著(zhe)海外药企的研(yan)发不断推(tui)進(jin)，国内药企的压力也將(jiang)逐(zhu)步(bu)提(ti)升。

比PD-1更殘(can)酷(ku)的潛(qian)在結(jie)局

在极度内卷的赛道，结局向(xiang)来惨烈(lie)。

拿(na)PD-1来说，作为近(jin)年最有潜力的一款“大药”，它(ta)吸引(yin)了无数国内玩(wan)家(jia)的注意(yi)，最终大部分后来者都没有未(wei)来。

嘉(jia)和生物便(bian)是这样的例(li)子(zi)。6月12日，嘉和生物发布公(gong)告(gao)表(biao)示，其PD-1抑(yi)制剂傑(jie)诺單(dan)抗(kang)的上市(shi)申(shen)請(qing)遭(zao)拒(ju)。

对于GLP-1类药物而言(yan)，内卷故事的终局，或(huo)許(xu)会比PD-1还要悲(bei)劇(ju)。

PD-1赛道的后来者，还可以(yi)憑(ping)借(jie)差(cha)異(yi)化(hua)适应症搶(qiang)到入场券，GLP-1药物适应症主(zhu)要就是糖尿(niao)病(bing)和减重。

並(bing)且(qie)，一款GLP-1药物的效果非(fei)常(chang)直(zhi)观。例如，不同药物的减重效果，可以通(tong)过数据形(xing)成极为鮮(xian)明的对比。这也意味(wei)着，临床数据占(zhan)据劣(lie)勢(shi)的药物，突(tu)围难度将会大幅(fu)增(zeng)加(jia)。

这一點(dian)，仁(ren)会生物的贝那鲁肽悲惨的遭遇(yu)已經(jing)说明一切(qie)。贝那鲁肽是首(shou)个国產(chan)减肥药，但其注射频率为一日三次，堪(kan)比人(ren)肉(rou)訂(ding)書(shu)機(ji)，加上没有可观的减肥数据，因此知(zhi)名(ming)度遠(yuan)远不如司美格鲁肽。

这也導(dao)致(zhi)，随着贝那鲁肽的沈(chen)寂(ji)，仁会生物也失(shi)去了上市融(rong)資(zi)的机会。拉长周期来看，仁会生物絕(jue)对不会最后一个倒(dao)在GLP-1赛道的选手。

需(xu)要走(zou)出“内卷”怪(guai)圈(quan)

不管(guan)是过去的PD-1赛道，还是如今的GLP-1领域，亦(yi)或是ADC等更多技(ji)術(shu)场景(jing)，国内药企的剧情總(zong)是这样的相似：

当某(mou)个靶(ba)点的一个药物爆(bao)火后，无数国内药企蜂拥而至，开啟(qi)快(kuai)速(su)跟(gen)随模(mo)式(shi)。最终的结果是，创新戰(zhan)變(bian)成了成本(ben)战。

对于这样的结果，那些(xie)湧(yong)入的玩家难道未曾(zeng)預(yu)料(liao)到嗎(ma)？并不一定(ding)。

故事講(jiang)到最后，必(bi)定会有人要付出惨痛的教训。但大家也都抱(bao)有僥(jiao)幸(xing)心理(li)，認(ren)为自(zi)己(ji)不是擊(ji)鼓(gu)傳(chuan)花的最后一棒(bang)。更何(he)況(kuang)，可以“以小(xiao)博(bo)大”。

在正常情况下，创新药研发是极为耗(hao)时、耗力的事情。

无论是針(zhen)对糖尿病还是减重适应症，GLP-1类药物的临床试验都需要投入漫(man)长时间、耗費(fei)巨(ju)額(e)资金(jin)。Evaluate预測(ce)，2020年海外GLP-1的研发成本预計(ji)在8.68億(yi)美元(yuan)。

但只是作为跟随者，就不一样了。

华東(dong)醫(yi)药的利拉鲁肽类似药，其拿下糖尿病和肥胖兩(liang)个适应证的费用未3.21亿元，雖(sui)然价格同样不低，但相比海外依然顯(xian)的渺(miao)小。而这，卻(que)能在资本市场形成数倍(bei)的放(fang)大效应。

当然了，并非所(suo)有人都能收(shou)獲(huo)资本青睞(lai)。随着GLP-1竞爭(zheng)強(qiang)度逐步加强，市场将开始優(you)胜劣汰(tai)。GLP-1市场，必然会重复PD-1领域那样产能出清(qing)的故事。

或许，这也并不完(wan)全是悲剧。这可能将进一步激勵(li)国内的药企们：回(hui)归临床需求(qiu)，走出内卷怪圈。返(fan)回搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

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