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<随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c>20年(nian)首(shou)款(kuan)FDA完(wan)全(quan)批(pi)準(zhun)的(de)阿(e)爾(er)茨(ci)海(hai)默(mo)病(bing)新(xin)藥(yao)療(liao)效(xiao)如(ru)何(he)，禮(li)來(lai)恒(heng)瑞(rui)先(xian)聲(sheng)誰(shui)能(neng)再(zai)突(tu)圍(wei)

“腦(nao)海中(zhong)的橡(xiang)皮(pi)擦(ca)”阿尔茨海默病有(you)了(le)新药！

當(dang)地(di)時(shi)間(jian)7月(yue)6日(ri)，美(mei)國(guo)食(shi)品(pin)药品監(jian)督(du)管(guan)理(li)局(ju)（FDA）官(guan)網(wang)發(fa)布(bu)消(xiao)息(xi)稱(cheng)，衛(wei)材(cai)/渤(bo)健(jian)聯(lian)合(he)開(kai)发的侖(lun)卡(ka)奈(nai)單(dan)抗(kang)（英(ying)文(wen)名(ming)：lecanemab，英文商(shang)品名：Leqembi）用(yong)於(yu)治(zhi)疗阿尔茨海默病（AD）的加(jia)速(su)批准已(yi)成(cheng)功(gong)轉(zhuan)為(wei)完全批准，該(gai)药是(shi)20年来首個(ge)獲(huo)得(de)FDA完全批准的阿尔茨海默病药物(wu)。

FDA完全批准仑卡奈单抗用于AD治疗

仑卡奈单抗屬(shu)于β澱(dian)粉(fen)樣(yang)蛋(dan)白(bai)（Aβ）药物，Aβ的生(sheng)成和(he)清(qing)除(chu)失(shi)衡(heng)被(bei)普(pu)遍(bian)認(ren)为與(yu)阿茲(zi)尔海默病進(jin)展(zhan)相(xiang)關(guan)。今(jin)年1月，基(ji)于IIb期(qi)概(gai)念(nian)驗(yan)證(zheng)性(xing)臨(lin)床(chuang)試(shi)验結(jie)果(guo)，FDA根(gen)據(ju)加速審(shen)評(ping)通(tong)道(dao)认定(ding)批准仑卡奈单抗用于AD治疗。

價(jia)格(ge)上(shang)，据美国《时代(dai)周(zhou)刊(kan)》等(deng)媒(mei)體(ti)報(bao)道，仑卡奈单抗的年治疗費(fei)用在(zai)2.65萬(wan)美元(yuan)，比(bi)此(ci)前(qian)FDA加速批准同(tong)为抗Aβ药物的阿杜(du)那(na)单抗便(bian)宜(yi)了約(yue)52%。

在中国，卫材于2022年10月向(xiang)国家(jia)药品监督管理局提(ti)交(jiao)仑卡奈单抗的上市(shi)申(shen)請(qing)。2023年2月28日，卫材中国宣(xuan)布，该药被国家药品监督管理局納(na)入(ru)優(you)先审评和批准程(cheng)序(xu)，預(yu)計(ji)將(jiang)縮(suo)短(duan)审评时间。對(dui)于仑卡奈单抗在国內(nei)的进展，7月7日，澎(peng)湃(pai)新聞(wen)記(ji)者(zhe)联系(xi)到(dao)卫材中国，对方(fang)並(bing)未(wei)透(tou)露(lu)更(geng)多(duo)信(xin)息，僅(jin)表(biao)示(shi)：“我(wo)們(men)也(ye)在等待(dai)能有进壹(yi)步(bu)的消息。”

首款FDA完全批准的阿尔茨海默病新药疗效如何？

据国際(ji)阿尔茨海默病協(xie)會(hui)(ADI)发布的《世(shi)界(jie)阿尔茨海默病2018年报告(gao)》顯(xian)示，目(mu)前全世界至(zhi)少(shao)有5000万名癡(chi)呆(dai)患(huan)者，到2050年预计将達(da)到1.52億(yi)，其(qi)中约60%-70%为阿尔茨海默病患者。

阿尔茨海默病（AD）患者的思(si)維(wei)、记憶(yi)和獨(du)立(li)性会受(shou)損(sun)，有人(ren)形(xing)容(rong)他(ta)们的脑袋(dai)裏(li)放(fang)入了橡皮擦，不(bu)仅影(ying)響(xiang)生活(huo)質(zhi)量(liang)，甚(shen)至導(dao)致(zhi)死(si)亡(wang)，FDA更是称之(zhi)为“毀(hui)滅(mie)性疾(ji)病”。

β淀粉样蛋白( amyloid-β，Aβ) 是目前業(ye)内比較(jiao)认可(ke)的阿尔茨海默病的发病機(ji)制(zhi)，此次(ci)获批的仑卡奈单抗正(zheng)是围繞(rao)這(zhe)一机制。

来源(yuan)：卫材中国微(wei)信公(gong)眾(zhong)號(hao)

早(zao)在2021年6月，FDA曾(zeng)加速批准渤健开发的阿杜那单抗（英文名：aducanumab）用于治疗早期阿尔茨海默病，当时被称为自(zi)2003年以(yi)来首个获批用于阿尔茨海默病的新型(xing)疗法(fa)。不過(guo)，aducanumab获批後(hou)面(mian)临的更多的是质疑(yi)。

质疑的原(yuan)因(yin)之一是，在FDA批准之前，2020年11月，FDA外(wai)部(bu)咨(zi)詢(xun)委(wei)員(yuan)会專(zhuan)家一邊(bian)倒(dao)地投(tou)票(piao)反(fan)对批准该药。该药批准后不久(jiu)，三(san)位(wei)FDA周围和中樞(shu)神(shen)經(jing)系統(tong)咨询委员会的专家为了表达对该批准的不滿(man)，宣布退(tui)出(chu)咨询委员会。

相比阿杜那单抗，此次获批的仑卡奈单抗此次获批因为有紮(zha)實(shi)的數(shu)据支(zhi)撐(cheng)，少了許(xu)多爭(zheng)議(yi)。6月9日，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以6-0投票贊(zan)成完全批准仑卡奈单抗的決(jue)定。FDA对仑卡奈单抗的完全批准則(ze)是基于一項(xiang)三期临床试验，即(ji)301研(yan)究(jiu)，FDA官员评价： “这项验证性研究证实，它(ta)对于阿尔茨海默病患者来說(shuo)是一種(zhong)安(an)全有效的治疗方法。”

2022年11月，卫材和渤健公布的另(ling)一项3期关鍵(jian)临床试验CLARITY 研究数据显示，与安慰(wei)劑(ji)相比，使(shi)用仑卡奈单抗治疗18个月时，临床痴呆癥(zheng)评分(fen)總(zong)表（CDR-SB）的临床下(xia)降(jiang)27%，此外，由(you)AD看(kan)護(hu)者评估(gu)的次要(yao)終(zhong)點(dian)即阿尔茨海默病协作(zuo)研究組(zu)-輕(qing)度(du)认知(zhi)障(zhang)礙(ai)-日常(chang)生活能力(li)量表评分（ADCSMCI-ADL）显示出37%的显著(zhu)统计學(xue)获益(yi)。

对于27%的数据，有外媒报道称，这是一个溫(wen)和但(dan)具(ju)有统计学意(yi)義(yi)的结果。

年费用2.65万美元，比阿杜那单抗便宜了约52%

对于阿尔茨海默患者和家属而(er)言(yan)，新药的出現(xian)使其看到了希(xi)望(wang)，但同时不可忽(hu)視(shi)的是药品可及(ji)性的問(wen)題(ti)。

价格上，阿杜那单抗的年治疗费用是5.6万美元，渤健方面曾承(cheng)諾(nuo)未来四(si)年不会提价。不过，由于该药的疗效争议巨(ju)大(da)，采(cai)纳利(li)益相关方意見(jian)及经同行(xing)评议的文件(jian)后，醫(yi)疗保(bao)險(xian)和医疗補(bu)助(zhu)服(fu)務(wu)中心(xin)（CMS）規(gui)定“針(zhen)对抗Aβ单抗，在FDA加速批准的情(qing)況(kuang)下，CMS仅报銷(xiao)參(can)与FDA或(huo)美国国立卫生研究院(yuan)（NIH）批准的临床试验的Medicare覆(fu)蓋(gai)患者”。

据美国《时代周刊》等媒体报道，仑卡奈单抗的年治疗费用在2.65万美元，比阿杜那单抗便宜了约52%。

价格雖(sui)然(ran)下降，但这款药可及性依(yi)然面临挑(tiao)戰(zhan)。据《时代周刊》报道，CMS表示，只(zhi)有在该药物获得FDA的全面批准，且(qie)人们註(zhu)冊(ce)登(deng)记后，才(cai)会在研究之外报销该药物。对于CMS要求(qiu)注册的决定，该报道援(yuan)引(yin)部分专家觀(guan)点称，可能是出于更实际的目標(biao)，即限(xian)制首个有效阿尔茨海默病疗法的支出。

对于注册的要求，7月7日，卫材中国发布的新闻稿(gao)中表示，很(hen)高(gao)興(xing)医疗保险将为合適(shi)的額(e)患者支付(fu)这一重(zhong)要疗法，这将促(cu)进美国更多的医疗机構(gou)来报销和使用该药。

在国内，仑卡奈单抗已经被纳入优先审评。7月7日，有阿尔茨海默病患者家属向澎湃新闻记者表示，期待这款药盡(jin)快(kuai)进入中国，但還(hai)不知道哪(na)一年会实现。

礼来、恒瑞、先声……谁将繼(ji)續(xu)沖(chong)突“医药研发的黑(hei)洞(dong)”？

阿尔茨海默病的巨大需(xu)求吸(xi)引了许多药企(qi)，但即使是跨(kua)国药企巨頭(tou)也免(mian)不了失敗(bai)，如2012年，輝(hui)瑞、強(qiang)生等宣布停(ting)止(zhi)阿尔茨海默病药物Bapinuezumab的研发；2018年6月，礼来宣布，其和阿斯(si)利康(kang)公司(si)正在停止口(kou)服β分泌(mi)酶(mei)裂(lie)解(jie)酶(BACE)抑(yi)制剂Lanabecestat治疗阿尔茨海默病的全球(qiu)3期临床试验。

屢(lv)战屡败，阿尔茨海默症药的研发一度被称为“医药研发的黑洞”。好(hao)消息是，近(jin)幾(ji)年，除了上述(shu)兩(liang)款药物，也有药物有了積(ji)極(ji)进展，走(zou)在最(zui)前面的是礼来。

礼来阿尔茨海默病药donanemab的研究数据

今年5月4日，礼来宣布，旗(qi)下的阿尔茨海默症药donanemab在TRAILBLAZER-ALZ 2的3期临床研究获得了陽(yang)性结果，该试验招(zhao)募(mu)了 1736 名受试者，最终主(zhu)要终点指(zhi)标(iADRS)显示donanemab延(yan)緩(huan)了认知功能下降达35%，且另一个重要的关键次要终点指标（临床痴呆评分， CDR-SB）显示18个月后donanemab延缓下降36% 。这一数据高于卫材/渤健的仑卡奈单抗的27%。

上述试验结果还显示，donanemab近半(ban)数 (47%) 的donanemab受试者（安慰剂组为29%）在用药1年后沒(mei)有出现临床进展。3 期试验达到了主要终点和所(suo)有评估认知和功能下降的次要终点。对比安慰剂，donanemab治疗后減(jian)缓了患者临床下降达 35%，同时日常生活能力下降的速度减缓了40%。

Donanemab也是抗Aβ单抗，上述数据获得了认可，不过值(zhi)得注意的是其安全性问题。礼来提到，在这项研究中，嚴(yan)重淀粉样蛋白相关性影像(xiang)異(yi)常（ARIA）的发生率(lv)为1.6%，包(bao)括(kuo)两名歸(gui)因于ARIA而死亡的受试者和另一名在出现严重 ARIA事(shi)件后死亡的受试者。

值得关注的是，在中国，礼来Donanemab已进行国际多中心III期临床研究，以评估其治疗早期症狀(zhuang)性阿尔茨海默病的安全性和有效性。

司美格魯(lu)肽(tai)关于AD的临床研究

有意思的是，今年大火(huo)的GLP-1類(lei)药物司美格鲁肽也有阿尔茨海默病适應(ying)证在研究中。2021年11月，中国药物临床试验登记与信息公示平(ping)臺(tai)最新公示，诺和诺德(de)已在中国啟(qi)動(dong)一项研究口服司美格鲁肽在早期阿尔茨海默病受试者中的疗效和安全性的隨(sui)机、雙(shuang)盲(mang)、安慰剂对照(zhao)、3期临床试验。诺和诺德和礼来在GLP-1减重領(ling)域(yu)是競(jing)争激(ji)烈(lie)的对手(shou)。目前该网站(zhan)依然能查(zha)询到上述信息，该试验状態(tai)为进行中。

或失败，或成功，阿尔茨海默病相关的研究都(dou)没有白走，当下，该领域依然吸引著(zhe)药企们不斷(duan)加碼(ma)。今年4月，武(wu)田(tian)与生物技(ji)術(shu)公司Treventis Corporation宣布达成一项合作及许可协议，共(gong)同研究、开发和商业化(hua)针对阿尔茨海默病（AD）关键蛋白Tau的小(xiao)分子(zi)药物，涉(she)及資(zi)金(jin)最高可达3.725亿美元。

国内来看，此前已经有綠(lv)谷(gu)制药的甘(gan)露特(te)鈉(na)膠(jiao)囊(nang)早已获批用于阿尔茨海默病的治疗，并在2021年底(di)通过医保談(tan)判(pan)进入国家医保目錄(lu)价格降低(di)到296元每(mei)盒(he)。但是，这款药时至今日依然面临各(ge)种争议。

国内部分AD相关的临床试验

從(cong)试验来看，澎湃新闻记者在中国药物临床试验登记与信息公示平台能搜(sou)索(suo)到11项有关阿尔茨海默病的研究，但大多数是鹽(yan)酸(suan)美金剛(gang)缓釋(shi)胶囊、盐酸美可比林(lin)片(pian)等傳(chuan)统缓解AD症状的药物。

当然，也有企业在积极布局阿尔茨海默的新疗法。今年3月21日，恒瑞医药（600276）宣布，子公司上海恒瑞医药有限公司介(jie)紹(shao)，公司自主研发的抗Aβ单克(ke)隆(long)抗体SHR-1707注射(she)液(ye)用于治疗早期阿尔茨海默病的Ib期临床试验在中国科(ke)学技术大学附(fu)属第(di)一医院完成了首例(li)患者入组及給(gei)药。

2022年2月，先声药业（2096）公告称，其在研口服小分子药物SIM0408（PQ912、varoglutamstat）的临床试验申请获药监局批准，用于治疗阿尔茨海默病(AD)导致的轻度认知障碍(MCI)或轻度痴呆。这款口服药是2021年6月先声药业从Vivoryon获取(qu)的，这项超(chao)5亿美元的合作，讓(rang)先声药业获得该药在大中華(hua)區(qu)开发和商业化包括SIM0408在内的2款针对具有神经毒(du)性的淀粉样蛋白N3pE (pGlu-Abeta) 阿尔茨海默病治疗药物的權(quan)益。返(fan)回(hui)搜狐(hu)，查看更多

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