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<随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c>“減(jian)肥(fei)神(shen)藥(yao)”賣(mai)爆(bao)，全(quan)球(qiu)缺(que)貨(huo)！跨(kua)國(guo)药企(qi)去(qu)年(nian)吸(xi)金(jin)超(chao)百(bai)億(yi)美(mei)元(yuan)，中(zhong)国專(zhuan)利(li)存(cun)爭(zheng)議(yi)

6月(yue)3日(ri)，国家(jia)药監(jian)局(ju)药審(shen)中心(xin)（CDE）官(guan)網(wang)顯(xian)示(shi)，全球胰(yi)島(dao)素(su)巨(ju)頭(tou)諾(nuo)和(he)诺德(de)（NVO.NYSE）的(de)司(si)美格(ge)魯(lu)肽(tai)註(zhu)射(she)液(ye)（Ozempic，中文(wen)商(shang)品(pin)名(ming)為(wei)诺和泰(tai)）的新(xin)適(shi)應(ying)證(zheng)上(shang)市(shi)申(shen)請(qing)已(yi)獲(huo)得(de)受(shou)理(li)。

外(wai)界(jie)普(pu)遍(bian)推(tui)測(ce)此(ci)次(ci)申報(bao)的是(shi)“减肥适应癥(zheng)”，即(ji)作(zuo)为低(di)卡(ka)路(lu)裏(li)飲(yin)食(shi)和增(zeng)加(jia)體(ti)力(li)活(huo)動(dong)的輔(fu)助(zhu)治(zhi)療(liao)用(yong)於(yu)初(chu)始(shi)体重(zhong)指(zhi)數(shu)BMI≥30kg/㎡(肥胖(pang))，或(huo)27kg/㎡≤BMI<30kg/㎡(超重)並(bing)且(qie)伴(ban)有(you)至(zhi)少(shao)壹(yi)種(zhong)與(yu)超重相(xiang)關(guan)合(he)并症的成(cheng)人(ren)患(huan)者(zhe)。

圖(tu)片(pian)來(lai)源(yuan)：诺和诺德

時(shi)代(dai)周(zhou)报記(ji)者從(cong)業(ye)內(nei)人士(shi)處(chu)了(le)解(jie)到(dao)，一款(kuan)新药的上市申请从获受理到正(zheng)式(shi)获批(pi)要(yao)近(jin)2年的时間(jian)，而(er)對(dui)于新增适应症的產(chan)品，审批时间有望(wang)縮(suo)短(duan)一半(ban)。也(ye)就(jiu)是說(shuo)，如(ru)果(guo)一切(qie)順(shun)利的話(hua)，可(ke)用来减重的司美格鲁肽注射液最(zui)快(kuai)一年内就能(neng)在(zai)国内获批上市。

不(bu)過(guo)，該(gai)适应症对适用人群(qun)仍(reng)然(ran)有著(zhe)嚴(yan)格的要求(qiu)，首(shou)先(xian)为成人患者，且患者的初始体重指数要≥27kg/㎡。這(zhe)意(yi)味(wei)着，健(jian)康(kang)人士單(dan)純(chun)出(chu)于减肥目(mu)的使(shi)用司美格鲁肽注射液，仍屬(shu)于超适应症範(fan)疇(chou)。

然而，因(yin)减肥效(xiao)果更(geng)好(hao)、副(fu)作用更小(xiao)，近年来，司美格鲁肽已風(feng)靡(mi)富(fu)豪(hao)圈(quan)和明(ming)星(xing)圈，特(te)斯(si)拉(la)創(chuang)始人埃(ai)隆(long)·馬(ma)斯克(ke)曾(zeng)自(zi)爆使用司美格鲁肽一月瘦(shou)了18斤(jin)。由(you)此，司美格鲁肽已被(bei)冠(guan)上“减肥神药”的稱(cheng)號(hao)（參(can)見(jian)时代周报报道(dao)《打(da)一針(zhen)瘦8斤？降(jiang)糖(tang)药司美格鲁肽成“减肥神药”，斷(duan)货成常(chang)態(tai)，假(jia)药风險(xian)激(ji)增》）。超高(gao)的熱(re)度(du)和廣(guang)闊(kuo)的市場(chang)前(qian)景(jing)也助長(chang)了国内外药企的热情(qing)，GLP-1靶(ba)點(dian)药物(wu)成为近年糖尿(niao)病(bing)和醫(yi)美賽(sai)道的研(yan)發(fa)热点。

“这個(ge)靶点實(shi)在太(tai)火(huo)，也有很(hen)硬(ying)的邏(luo)輯(ji)存在，會(hui)成为爆款。”6月5日，在上市药企从事(shi)GLP-1药物研发的李(li)鳴(ming)（化(hua)名）告(gao)訴(su)时代周报。

目前，诺和诺德原(yuan)研的初代产品利拉鲁肽已过专利保(bao)護(hu)期(qi)，多(duo)家国内药企已入(ru)局研发。由華(hua)東(dong)医药（000963.SZ）生(sheng)产的首款国产利拉鲁肽注射液已于2023年上市。此外，司美格鲁肽化合物的中国专利期限(xian)也將(jiang)于2026年到期（2022年其(qi)中国专利被判(pan)無(wu)效），这无疑(yi)刺(ci)激了更多企业入局。

據(ju)时代周报不完(wan)全統(tong)計(ji)，除(chu)了华东医药外，包(bao)括(kuo)信(xin)達(da)生物（01801.HK）、恒(heng)瑞(rui)医药（600276.SH）、通(tong)化东寶(bao)（600867.SH）翰(han)宇(yu)药业(300199.SZ)、眾(zhong)生药业（002317.SZ）、麗(li)珠(zhu)集(ji)團(tuan)（000513.SZ）、聯(lian)邦(bang)制(zhi)药（3933.HK）等(deng)多家企业紛(fen)纷展(zhan)開(kai)了以(yi)GLP-1为靶点的仿(fang)制药或创新药研发。（参见时代周报报道《“减肥神药”即将在国内正式上市？司美格鲁肽概(gai)念(nian)升(sheng)溫(wen)，龍(long)头股(gu)一度飆(biao)漲(zhang)19%》）

司美格鲁肽陷(xian)产能困(kun)境(jing)

目前，诺和诺德旗(qi)下(xia)共(gong)有3款司美格鲁肽药物获得FDA批準(zhun)，分(fen)別(bie)是降糖药司美格鲁肽注射液Ozempic、口(kou)服(fu)降糖药司美格鲁肽片Rybelsus、减肥药司美格鲁肽注射液Wegovy。

2021年4月，司美格鲁肽注射液Ozempic首次在中国获批上市，对应适应症为用于改(gai)善(shan)2型(xing)糖尿病患者的血(xue)糖控(kong)制，劑(ji)型分别为1.5ml和3ml，兩(liang)款規(gui)格均(jun)为1.34mg/ml。同(tong)年6月，规格为2.4mg/0.75ml的司美格鲁肽注射液Wegovy在美国获批用于成人肥胖症，成为全球首个用于体重管(guan)理的GLP-1受体激动剂。

Rybelsus的IIIb期研究(jiu)結(jie)果，图片来源：诺和诺德官网

相較(jiao)于初代产品利拉鲁肽需(xu)要每(mei)天(tian)注射，司美格鲁肽一周注射一次且效果更好，因而讓(rang)GLP-1受体激动剂实現(xian)了真(zhen)正的市场爆发。

2022年8月，有消(xiao)息(xi)称司美格鲁肽注射液在中国减肥适应症的III期臨(lin)床(chuang)已完成。公(gong)开报道显示，该試(shi)驗(yan)（CTR20202040）是一項(xiang)隨(sui)機(ji)、雙(shuang)盲(mang)、国際(ji)多中心的III期临床，旨(zhi)在評(ping)估(gu)与安(an)慰(wei)剂組(zu)相比(bi)，每周1次皮(pi)下注射的司美格鲁肽(24mg)在超重/肥胖同时患有或未(wei)患有2型糖尿病患者中的有效性(xing)和安全性。国内共入组300例(li)患者，国际为375例。试验的主(zhu)要終(zhong)点为第(di)44周时体重较基(ji)線(xian)的變(bian)化(%)和44周後(hou)达到体重减輕(qing)≥5%的患者比例。次要终点包括44周后达到体重减轻>10%，体重减轻≥15%，以及(ji)第44周时腰(yao)圍(wei)、收(shou)缩壓(ya)、身(shen)体功(gong)能评分与身体功能領(ling)域(yu)评分的变化等。

关于司美格鲁肽减肥适应症何(he)时能获批的問(wen)題(ti)一直(zhi)備(bei)受业内关注。国家药监局药品审评中心高級(ji)审评員(yuan)張(zhang)傑(jie)在首屆(jie)中国糖尿病和代謝(xie)性疾(ji)病药物器(qi)械(xie)研发创新大(da)会上被问及相关问题时曾表(biao)示：“我(wo)們(men)会按(an)照(zhao)正常的审评程(cheng)序(xu)审批，具(ju)体的获批速(su)度不是我们能決(jue)定(ding)的，因为企业還(hai)沒(mei)有正式申报。”

李鸣告诉时代周报记者，诺和诺德之(zhi)前的国际多中心临床已經(jing)納(na)入了中国受试者，目前数据完善就可以申报了。“这个申报感(gan)覺(jiao)只(zhi)是走(zou)个流(liu)程，没有按照很趕(gan)的節(jie)奏(zou)去做(zuo)。可能他(ta)们一方(fang)面(mian)还在缺货，另(ling)一方面是大量(liang)的超适应症使用，不愁(chou)卖。”

李鸣也認(ren)为，司美格鲁肽注射液新增适应症的审批預(yu)计一年内可以完成。“司美格鲁肽注射液前面做过审评，很多数据和糖尿病适应症是一樣(yang)的，无需再(zai)復(fu)核(he)，主要是临床数据的审核。另外，如果換(huan)了包材(cai)，可能会增加一点审核时间。”他進(jin)一步(bu)解釋(shi)道。

盡(jin)管减肥适应症在多国未获批，但(dan)在“减肥”效果的加持(chi)下，司美格鲁肽系(xi)列(lie)产品銷(xiao)售(shou)火爆，徹(che)底(di)点燃(ran)了减肥药的市场需求，甚(shen)至出现了全球性的供(gong)应短缺。据报道，中国、美国、澳(ao)大利亞(ya)、歐(ou)洲(zhou)等国家和地(di)區(qu)均出现了缺货、断货的现象(xiang)。

2022年4月，澳大利亚药物管理局开始不断收到来自患者及医生群体反(fan)饋(kui)的司美格鲁肽注射液短缺信息。2023年3月，欧洲药品管理局发布(bu)的官方聲(sheng)明也指出，诺和诺德的司美格鲁肽注射液将面临较长时间的供应短缺，并且预计这种短缺将持續(xu)一整(zheng)年。欧洲药品管理局補(bu)充(chong)称，雖(sui)然对司美格鲁肽的供应将繼(ji)续增加，但不確(que)定何时才(cai)能滿(man)足(zu)市场需求。

司美格鲁肽产能问题一直困擾(rao)着诺和诺德。今(jin)年5月，诺和诺德宣(xuan)布将Wegovy在美国针对新患者的起(qi)始剂量供应量减半，以应对市场供不应求的压力。

诺和诺德旗下司美格鲁肽产品的第一家合同制造(zao)商为全球CDMO龙头Catalent。但2021年10月，Catalent位(wei)于比利时布鲁塞(sai)爾(er)的工(gong)廠(chang)因灌(guan)裝(zhuang)线上的汙(wu)染(ran)管控不當(dang)遭(zao)到FDA指控，这或許(xu)加劇(ju)了Wegovy的供应困境。同年12月诺和诺德透(tou)露(lu)，一家为GLP-1药物进行(xing)注射器灌装的合同制造商停(ting)止(zhi)了交(jiao)付(fu)。

随后，诺和诺德多次宣布增加投(tou)資(zi)擴(kuo)建(jian)或新建其在丹(dan)麥(mai)卡倫(lun)堡(bao)、Bagsvaerd和美国克萊(lai)頓(dun)的工厂，以提(ti)升原料(liao)药的产能以及组装和包装的能力。不过，由于GLP-1受体激动剂属于多肽類(lei)型，工藝(yi)要求较高，因此司美格鲁肽全球供应緊(jin)张的问题并未解决。

今年4月，诺和诺德与第二(er)家合同制造商簽(qian)約(yue)，承(cheng)诺增加Wegovy的供应，而第三(san)家合同制造商也将在今年晚(wan)些(xie)时候(hou)开始生产司美格鲁肽产品，供应问题或将得到緩(huan)解。

国内上百药企围攻(gong)GLP-1赛道

“司美格鲁肽的药理机制为通过刺激腸(chang)促(cu)胰素，即GLP-1受体，进而增加胰岛素的分泌(mi)，以及抑(yi)制胰高血糖素的分泌，从而达到降糖的目的。另外，司美格鲁肽还可以作用于人体下丘(qiu)腦(nao)的进食中樞(shu)，抑制食欲(yu)，减缓胃(wei)的排(pai)空(kong)，达到降低体重的作用。”广州(zhou)中医药大學(xue)第一附(fu)属医院(yuan)白(bai)雲(yun)医院重症医学科(ke)負(fu)責(ze)人彭(peng)曉(xiao)紅(hong)告诉时代周报记者。

司美格鲁肽作为“减肥神药”的出圈，加之专利期限将至，直接(jie)帶(dai)火了国内GLP-1药物开发赛道。在海(hai)外药企巨头加紧完善其产品体系及新适应症申报的同时，国内的大型药企乃(nai)至初创药企也都(dou)在“摩(mo)拳(quan)擦(ca)掌(zhang)”。

Insight数据庫(ku)显示，目前全球共有289个GLP-1受体激动剂处于临床前至批准上市階(jie)段(duan)，其中国内为149个。从适应症来看(kan)，2型糖尿病治疗仍然是GLP-1类药物的主要研究方向(xiang)，布局了减肥适应症的药物多达93个，其中也包括多家中国药企。

创新药企业众生睿(rui)创高管劉(liu)文（化名）在接受时代周报记者采(cai)訪(fang)时表示，目前国内有上百家企业在针对GLP-1靶点进行开发，“我们不是做单靶点的，而是双靶点，对標(biao)的也并非(fei)司美格鲁肽，而是禮(li)来的替(ti)尔泊(bo)肽(Tirzepatide)。目前GLP-1赛道的方向是长效化、多靶点。”据刘文透露，目前公司的GLP-1药物已进入临床阶段，投入的研发经費(fei)“已经有幾(ji)千(qian)萬(wan)元了”。

据摩根(gen)士丹利估算(suan)，到2030年，肥胖药物的市场规模(mo)预计超过540亿美元（合约人民(min)幣(bi)3848亿元），有望超过PD-1/PD-L1成为全球市场规模最大的品类。同样正在开发GLP-1靶点的口服减肥药的輝(hui)瑞制药（PFE.NYSE）則(ze)预测，在不到十(shi)年的时间内，GLP-1药物總(zong)市场规模可能接近1000亿美元，成为新一代“药王(wang)”。

而在GLP-1药物的赛道上，则呈(cheng)现出“双雄(xiong)争霸(ba)，巨头環(huan)伺(si)”的局面。诺和诺德和礼来两大国际药企处于无可争议的第一梯(ti)隊(dui)。

据药智(zhi)全球暢(chang)销药品销售数据库，诺和诺德研发的司美格鲁肽系列药物在2022年实现销售額(e)109亿美元，与2021年的61亿美元相比，增幅(fu)高达78%，成为了首个年销售额破(po)百亿美元的GLP-1类药物，在全球畅销药品中排名第七(qi)。另一家药企巨头礼来（LLY.NYSE）的GLP-1R药品度拉糖肽则在2022年斬(zhan)获74亿美元（约合人民币527.34亿元）。

5月4日，诺和诺德发布的2023年一季(ji)度財(cai)报显示，报告期内，司美格鲁肽三个剂型合计貢(gong)獻(xian)了42.4亿美元。其中，降糖药司美格鲁肽注射液Ozempic销售额为29.1亿美元；口服降糖药司美格鲁肽片Rybelsus销售额为6.5亿美元；减肥药司美格鲁肽注射液Wegovy销售额为6.7亿美元。

而诺和诺德的口服版(ban)减肥药司美格鲁肽片更是备受市场关注，近期其临床试验也迎(ying)来了新进展。5月22日，诺和诺德公布了司美格鲁肽50mg片剂的OASIS1三期临床研究数据。数据显示，患者的平(ping)均基线体重为105.4kg，50mg组患者的体重减轻17.4%。

“我们对GLP-1类药物充满信心。我们是GLP-1领域的先行者和领導(dao)者，将继续引(yin)领创新突(tu)破，造福(fu)糖尿病、乃至更多疾病领域的患者。”诺和诺德相关负责人告诉时代周报记者。

诺和诺德的“老(lao)对手(shou)”礼来也于2022年9月在国内申报旗下产品替尔泊肽上市，用于在饮食控制和運(yun)动基礎(chu)上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

“新貴(gui)”挑(tiao)戰(zhan)“舊(jiu)王”

在国内药企中，华东医药可謂(wei)是对GLP-1赛道进攻态勢(shi)最猛(meng)的一个。

2023年3月，华东医药曾发布公告称，由子(zi)公司中美华东申报的利拉鲁肽注射液“适用于成人2型糖尿病患者控制血糖”的上市许可申请获得批准，商品名为利鲁平，成为国内首个率(lv)先搶(qiang)灘(tan)利拉鲁肽市场的药企。据时代周报记者梳(shu)理，复星医药（600196.SH）旗下江(jiang)蘇(su)万邦、愛(ai)美客(ke)（300896.SZ）等在研的利拉鲁肽生物类似(si)药已处于临床阶段。

据华东医药官方公众号，2023年5月，华东医药舉(ju)辦(ban)了“利鲁平”利拉鲁肽注射液上市发布会，并邀(yao)请多家連(lian)鎖(suo)药店(dian)负责人参会。中美华东院外事业部(bu)总监代陽(yang)在会上表示，目前公司院外团队近800人，院外销售规模、核心产品的终端(duan)覆(fu)蓋(gai)率正穩(wen)步提升，将一以貫(guan)之加大院外市场布局力度。据媒(mei)体报道，中美华东的利拉鲁肽注射液还在阿(e)里健康和京(jing)东健康线上首发。时代周报记者檢(jian)索(suo)发现，3ml/支(zhi)的利鲁平最低價(jia)为199元/盒(he)，同剂量由诺和诺德出品的诺和力最低价约为260元/盒。

从上述(shu)举动可以看出，华东医药正在发力利鲁平的线上线下全渠(qu)道鋪(pu)設(she)。

而华东医药的野(ye)心也遠(yuan)不止降糖市场。在上述会议上，浙(zhe)江省(sheng)中医院内分泌科主任(ren)、主任医師(shi)倪(ni)海祥(xiang)在《因势利导 不止于平糖》的演(yan)講(jiang)中表示，利鲁平生产过程符(fu)合cGMP要求，海外授(shou)權(quan)，国际品質(zhi)，是国内第一个利拉鲁肽生物类似药，与原研等效，有望成为第一个具有减肥适应症的降糖药。据其PPT显示，利鲁平的减肥适应症预计将于2023年底获批。

图片来源：华东医药官方公众号

除了利拉鲁肽外，华东医药还是首个挑战诺和诺德司美格鲁肽中国专利的国内药企。

华东医药于2021年6月10日向国家知(zhi)識(shi)产权局遞(di)交司美格鲁肽专利无效申请。2022年9月5日，国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利（CN200680006674.6）全部无效。对此，诺和诺德在2022年财报中表示，已上诉至北(bei)京知识产权法(fa)院，后续将进入知识产权诉訟(song)阶段。

李鸣向时代周报记者分析(xi)时表示，挑战成功的原因可能是诺和诺德关于司美格鲁肽的专利覆盖面太广，关鍵(jian)结構(gou)未进行充分的数据論(lun)证，被华东医药抓(zhua)住(zhu)了机会。此外，也有业内分析人士在接受媒体采访时指出，诺和诺德因为出于保密(mi)等考(kao)慮(lv)并未在实施(shi)例中給(gei)出具体化合物的实验结果数据，因此成为了华东医药挑战其专利的突破口。

这是否(fou)意味着诺和诺德失(shi)去了司美格鲁肽在中国的专利保护？一位从事知识产权业務(wu)的律(lv)师告诉时代周报记者，在诉讼期间专利仍处于有效狀(zhuang)态，如果诉讼双方对判决结果不满，还可以进一步上诉至最高人民法院。诺和诺德在2022年财报中表示，其司美格鲁肽注射液在中国的专利正常于2026年到期。

目前，华东医药的司美格鲁肽注射液仿制药已进入临床I期，用于2型糖尿病患者的血糖控制。

6月1日，时代周报就利鲁平销售渠道、司美格鲁肽专利诉讼相关事宜(yi)致(zhi)電(dian)华东医药董(dong)秘(mi)办并发去采访郵(you)件(jian)，截(jie)至发稿(gao)前未收到回(hui)复。就目前双方的诉讼进展问题，诺和诺德相关负责人回复时代周报记者称“具体細(xi)节不方便(bian)评论”。

对于国内药企而言(yan)，加速抢仿司美格鲁肽是当前重点，因为彎(wan)道超車(che)的时间窗(chuang)口僅(jin)剩(sheng)两年多。“我估计诺和诺德会一直糾(jiu)纏(chan)下去，直到过期，畢(bi)竟(jing)还可以起诉专利局，拖(tuo)一拖也就耗(hao)到过期了。此外，司美格鲁肽的减肥适应症如果批了，仿制药若(ruo)走适应症拓(tuo)展的方式，也就是直接证明自己(ji)与前者质量一致，不用做临床就能上市也是有可能的。”李鸣分析道。返(fan)回搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

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