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<随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c><随心_句子c>大(da)模(mo)型(xing)難(nan)掩(yan)AI制(zhi)藥(yao)的(de)悲(bei)傷(shang)：越(yue)過(guo)山(shan)丘(qiu)，無(wu)人(ren)等(deng)候(hou)

圖(tu)片(pian)來(lai)源(yuan)@視(shi)覺(jiao)中(zhong)國(guo)

文(wen) | 港(gang)股(gu)研(yan)究(jiu)社(she)

美(mei)團(tuan)曾(zeng)經(jing)的二(er)號(hao)人物(wu)王(wang)慧(hui)文對(dui)標(biao)Open AI的創(chuang)業(ye)項(xiang)目(mu)光(guang)年(nian)之(zhi)外(wai)，以(yi)20億(yi)賣(mai)給(gei)美团，再(zai)度(du)引(yin)發(fa)市(shi)場(chang)对大模型的熱(re)議(yi)。

但(dan)面(mian)对如(ru)此(ci)热鬧(nao)的场景(jing)，6月(yue)27日(ri)向(xiang)港交(jiao)所(suo)遞(di)表(biao)的AI制药公(gong)司(si)英(ying)矽(xi)智(zhi)能(neng)則(ze)沒(mei)有(you)掀(xian)起(qi)什(shen)麽(me)水(shui)花(hua)。同(tong)壹(yi)天(tian)，英矽智能還(hai)宣(xuan)布(bu)已(yi)经開(kai)始(shi)AI“研制”的药物——INS018_055的首(shou)批(pi)人體(ti)試(shi)驗(yan)，推(tui)進(jin)至(zhi)二期(qi)臨(lin)床(chuang)试验验證(zheng)階(jie)段(duan)。

按(an)理(li)說(shuo)，這(zhe)是(shi)有可(ke)能成(cheng)為(wei)制药行(xing)业裏(li)程(cheng)碑(bei)的事(shi)件(jian)，但市场对AI制药的關(guan)註(zhu)，遠(yuan)远低(di)於(yu)那(na)些(xie)“正(zheng)統(tong)”的AIGC。AI制药的想(xiang)象(xiang)力(li)被(bei)包(bao)裹(guo)在(zai)一層(ceng)厚(hou)厚的繭(jian)中，只(zhi)有一些負(fu)面消(xiao)息(xi)能激(ji)起觀(guan)眾(zhong)的興(xing)趣(qu)：5月25日，英国上(shang)市AI制药公司BenevolentAI宣布裁(cai)員(yuan)近(jin)180人，近乎(hu)公司的一半(ban)。此時(shi)，距(ju)離(li)它(ta)意(yi)氣(qi)風(feng)发地(di)上市才(cai)过去(qu)一年。

事實(shi)上，AI制药最(zui)大的問(wen)題(ti)就(jiu)是不(bu)確(que)定(ding)性(xing)，这讓(rang)它暫(zan)时难以形(xing)成穩(wen)定的商(shang)业化(hua)。试图摘(zhai)下(xia)“亞(ya)太(tai)AI制药第(di)一股”稱(cheng)号的英矽智能，即(ji)使(shi)手(shou)握(wo)大廠(chang)訂(ding)單(dan)，2022年營(ying)业收(shou)入(ru)也(ye)僅(jin)有0.3亿美元(yuan)，而(er)同期凈(jing)虧(kui)損(sun)達(da)到(dao)2.22亿美元。

大模型繼(ji)續(xu)火(huo)，AI制药继续咬(yao)牙(ya)前(qian)行，有些公司逐(zhu)漸(jian)贏(ying)得(de)了(le)关注，另(ling)一些公司悄(qiao)悄倒(dao)下，它們(men)的失(shi)敗(bai)甚(shen)至没有聲(sheng)音(yin)。

告(gao)別(bie)“伸(shen)手不見(jian)五(wu)指(zhi)”，AI制药依(yi)舊(jiu)天色(se)晦(hui)暗(an)

AI制药的前景已经得到了充(chong)分(fen)渲(xuan)染(ran)。比(bi)如，摩(mo)根(gen)士(shi)丹(dan)利(li)在一份(fen)報(bao)告中指出(chu)，AI制药的全(quan)球(qiu)市场規(gui)模短(duan)期已达500亿美元，並(bing)有可能继续上探(tan)。全球已经有超(chao)过270家(jia)公司投(tou)身(shen)于AI制药，其(qi)中頭(tou)部(bu)企(qi)业已经和(he)輝(hui)瑞(rui)、禮(li)来、賽(sai)諾(nuo)菲(fei)等醫(yi)药巨(ju)头建(jian)立(li)了稳定合(he)作(zuo)，拿(na)下數(shu)百(bai)亿元订单。

瑞士被忽(hu)视疾(ji)病(bing)药物研究所（the Drugs for Neglected Diseases Institute,DNDi）研发主(zhu)管(guan)Charles Mowbray表示(shi)：“人工(gong)智能使科(ke)學(xue)家掌(zhang)握所有信(xin)息，提(ti)出好(hao)问题，并不斷(duan)叠(die)代(dai)，直(zhi)到他(ta)们能找(zhao)到真(zhen)正想要(yao)的東(dong)西(xi)。”

（英矽智能外、Exscientia等AI制药企业均(jun)已进入临床阶段。图源：Nature Medicine）

不过，这只能解(jie)釋(shi)AI制药市场已经进入完(wan)全啟(qi)動(dong)狀(zhuang)態(tai)。

英矽智能是全球最早(zao)成立的一批AI制药公司，首席(xi)執(zhi)行官(guan)兼(jian)创始人Alex Zhavoronkov在采(cai)訪(fang)中提到：“大約(yue)10年前，每(mei)次(ci)我(wo)去找风險(xian)投資(zi)家融(rong)资，他们從(cong)不给我錢(qian)。”當(dang)时的AI制药无法(fa)被理解，今(jin)天能獲(huo)得市场認(ren)可，已是进步(bu)——而这不代表市场信任(ren)其商业模式(shi)一定有產(chan)出。

AI制药核(he)心(xin)商业模式有三(san)種(zhong)，出售(shou)軟(ruan)件的AI SaaS，出售药物研发服(fu)務(wu)的AI CRO，直接(jie)研发药物出售的AI Biotech。非(fei)常(chang)詼(hui)諧(xie)的是，AI制药在获得幾(ji)种商业模式的同时，受(shou)到其缺(que)點(dian)的拖(tuo)累(lei)，远远大于多(duo)种商业模式前景帶(dai)来的收益(yi)。

比如，BenevolentAI的裁员是因(yin)为，其AI开发的用(yong)于治(zhi)療(liao)特(te)應(ying)性皮(pi)炎(yan)的局(ju)部泛(fan) Trk抑(yi)制劑(ji)BEN-2293的IIa期临床试验，无法治疗患(huan)者(zhe)病情(qing)，而这是該(gai)公司唯(wei)一一條(tiao)临床管線(xian)，也是它上市的依仗(zhang)。

这透(tou)露(lu)出一個(ge)事实：一不小(xiao)心，AI公司和创新(xin)药公司的缺点，就會(hui)集(ji)中在一起。也許(xu)只要一瞬(shun)間(jian)，市场就会意識(shi)到部分AI公司描(miao)繪(hui)的想象空(kong)间，仅仅是太美的承(cheng)诺因为太年輕(qing)。

不过，这也给更(geng)多後(hou)来的參(can)與(yu)者打(da)开了一扇(shan)窗(chuang)，那就是在迭代技(ji)術(shu)的同时，盡(jin)力建立足(zu)夠(gou)有力的商业模式保(bao)障(zhang)。

比如，英矽智能招(zhao)股書(shu)顯(xian)示，其收入实際(ji)上包含(han)药物研发服务和生(sheng)成式AI平(ping)臺(tai)软件许可兩(liang)部分。簡(jian)而言(yan)之，雖(sui)然(ran)软件当前占(zhan)收入比例(li)高(gao)达95%，但最后，药物和软件都(dou)会是商品(pin)。

（英矽智能在研药物管线。图源：招股书）

2022年10月，英矽智能与赛诺菲子(zi)公司Genzyme Corporation簽(qian)订了关于开发候選(xuan)药物的協(xie)议，在这筆(bi)最高收入可能达到12亿美元的生意中，英矽智能和赛诺菲约定了药物开发收益和药物銷(xiao)售分成两部分的商业價(jia)值(zhi)。

但需(xu)要注意的是，这与赛诺菲对AI的親(qin)和态度有关。6月13日，赛诺菲宣布“All in”人工智能和数據(ju)科学，并带来了与Aily Labs共(gong)同开发的AI程序(xu)plai。赛诺菲的想法是，通(tong)过AI提高从研究、临床、生产制造(zao)等供(gong)应鏈(lian)全環(huan)節(jie)的效(xiao)率(lv)。

在2022年的AI制药订单額(e)排(pai)行榜(bang)上，赛诺菲和礼来分别占订单额前十(shi)名(ming)中的三个项目，但赛诺菲一人包攬(lan)的是第一（Exscientia）、第四(si)（英矽智能）和第五（Atomwise），订单额分别为356亿元、82亿元和69亿元，總(zong)额占前十的42%。

尽管大型药企都宣称擁(yong)抱(bao)AI，但真正投入差(cha)異(yi)明(ming)显，赛诺菲的心态令(ling)其更願(yuan)意为AI制药行业投入资源，从而轉(zhuan)化为一些新兴公司的营收——但当这些公司要获得其他巨头认可时，难度不一定也同樣(yang)小。

怎(zen)么让更多药企巨头相(xiang)信AI制药的力量(liang)？答(da)案(an)是不断樹(shu)立标桿(gan)、拿出成果(guo)。

速(su)度靠(kao)“大力出奇(qi)跡(ji)”，智能如何(he)凸(tu)显？

針(zhen)对上市当天的药物试验，英矽智能聯(lian)合首席执行官兼首席科学官任峰(feng)表示：“启动INS018_055的2期临床试验首例给药，是中国乃(nai)至全球人工智能制药領(ling)域(yu)的又(you)一个里程碑。我们期待(dai)INS018_055为全球患者带来新的选擇(ze)，也期待人工智能制药能够交出更高效的成績(ji)单。”

“快(kuai)”字(zi)当头。英矽智能的进度说明，AI制药在平台、管线方(fang)面的发展(zhan)速度優(you)勢(shi)十分明显。而这也是AI制药最初(chu)被看(kan)好的普(pu)遍(bian)原(yuan)因之一。

比如，在招股书中，英矽智能表示其Pharma.AI研发平台能够让一款(kuan)药物在12个月內(nei)便(bian)进入临床阶段。相比之下，傳(chuan)统的药物研发流(liu)程要进入临床，一般(ban)需要4.5年。这也意味(wei)著(zhe)，英矽智能当前的管线进展，其实就是AI制药的最好招牌(pai)。

不过，AI制药的速度优势更多是因为“大力出奇迹”。比如，业界(jie)火热的GLP-1、PD-1等靶(ba)点，擠(ji)滿(man)了各(ge)類(lei)大中小药企，原因是发現(xian)一个新的有效靶点太难。但在AI的幫(bang)助(zhu)下，快速尋(xun)找有效靶点成为了可能——然而，这个可能指的是AI根据现有数据模型和应用经验，算(suan)出某(mou)一群(qun)特定靶点的成功(gong)率更高，但最后的验证，在一部分AI制药产品中依然要靠人类。理想的状态是，通过不断迭代技术水平，提升(sheng)靶点寻找和验证的能力。

这就给出了AI制药的一个现实情況(kuang)：大客(ke)戶(hu)的付(fu)費(fei)，更多来自(zi)标杆项目吸(xi)引他们为药物的研发付费，不代表AI的能力得到了认可。所以，AI制药需要逐渐形成專(zhuan)屬(shu)于这个垂(chui)直行业的“智慧”，让AI更好用、易(yi)用，提升綜(zong)合能力。

比如在数据上，AI制药公司可以運(yun)用的数据包括(kuo)药物化合物的数据，生物分子的数据，临床信息数据等等。但在AI強(qiang)大的計(ji)算能力加(jia)持(chi)下，这些数据可以更深(shen)一层。例如患者临床数据不一定是典(dian)型的癥(zheng)状数据，也可以是平常不被观測(ce)的行为数据。通过数据的積(ji)累、清(qing)晰(xi)和整(zheng)理，一份专属于AI制药特定领域的高質(zhi)量数据集会被生产出来。

另一方面，AI制药对蛋(dan)白(bai)质等生命(ming)基(ji)礎(chu)元素(su)的解構(gou)能力远远强过人力——蛋白质的分級(ji)結(jie)构復(fu)雜(za)度很(hen)高，计算生物学家David Baker表示，20个简单的氨(an)基酸(suan)可以組(zu)合出的蛋白质数量超过了宇(yu)宙(zhou)中的恒(heng)星(xing)数量。这意味着除(chu)了有目的地探索(suo)研发之外，AI制药可以无目的地適(shi)时研究那些人力无暇(xia)探索的领域。这种无意识性的拓(tuo)展，也是“智慧”的一部分。

AI咨(zi)詢(xun)機(ji)构Deep Pharma Intelligence的统计显示，截(jie)至2023年3月末(mo)，全球AI制药企业的投资总额已达到593亿美元。但这幅(fu)華(hua)美的外衣(yi)不能掩蓋(gai)一部分企业的窘(jiong)境(jing)，因为AI制药始終(zhong)是工具(ju)，演(yan)變(bian)成什么样的商业模式十分考(kao)验运作人的水準(zhun)。

2022年，BenevolentAI向阿(e)斯(si)利康(kang)交付了三个由(you)AI平台发现的新靶标，收入只是从460萬(wan)英鎊(bang)增(zeng)長(chang)到1060万英镑，儼(yan)然是个“打工仔(zai)”。

或(huo)许对AI制药这样的行业来说，矛(mao)盾(dun)是永(yong)远存(cun)在的，是选择为他人做(zuo)嫁(jia)衣的商业模式，还是始终保持着更远大的商业理想？这个问题，只有在一輪(lun)又一轮的淘(tao)汰(tai)中才能得出答案。返(fan)回(hui)搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

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