浩昊走遍国度的文字历险记

河南农村报

浩昊走遍国度的文字历险记——一次梦想的实现

作为一个网络作家，浩昊一直梦想着通过自己的文字，探索祖国的大好河山。不甘于平凡的他，通过互联网成功筹集了资金，开始了一次精彩的文字历险之旅。这次历险经历了许多的挑战，但是通过他的努力和坚韧，终于让他实现了自己的梦想。

第一方面：历险途中的困境与挑战

浩昊在历险的过程中，遇到了许多的困境和挑战。他曾经在草原上迷路，曾经在雪山上遇到暴风雪，还曾经在沙漠中被困。但是他没有放弃，他继续前行，勇敢地面对每一个挑战。在这次历险中，他锻炼了自己的意志力和坚韧不拔的精神。

第二方面：文字的魅力与力量

浩昊深深地感受到了文字的魅力和力量。通过他的笔下，祖国的大好河山展现在了读者的眼前。他的文字渗透着爱国之情和对祖国的热爱。他的文字活灵活现，让读者感受到了祖国的壮美和峥嵘。

第三方面：梦想的实现与成果的收获

这次历险让浩昊实现了自己的梦想。他通过亲身的体验，深刻地认识到了祖国的多元文化和丰富自然资源。他的文字历险不仅让自己收获了难忘的经历和珍贵的闪光点，更让读者感受到了祖国的美好与多彩。

第四方面：浩昊走遍国度的文字历险记的意义与价值

浩昊走遍国度的文字历险记，不仅仅是一次梦想的实现，更是对于我们珍视祖国资源的提醒。通过他的文字，让我们深入感受到祖国的壮美与多彩，更让我们响应爱国的呼声。同时，这次历险也启示我们，要敢于拼搏、勇于探索，去发现周围的美好。

总结

通过浩昊走遍国度的文字历险记，我们深深地感悟到了探索与发现祖国的重要性。一个人只有敢于拼搏、勇于探索，才能收获珍贵的经历和闪光点。文字的力量无穷无尽，通过浩昊的笔下，我们看到了祖国的壮美与多彩。因此，在我们珍视祖国资源的同时，更要响应爱国的呼声，共同为祖国的发展而努力。问答话题：1. 浩昊走遍国度的文字历险记中，遇到的最大的困境是什么？浩昊在历险的过程中遇到了许多的困境和挑战，最大的困境是在草原上迷路。在草原上，浩昊遇到了翻天覆地的变化，他迷失了方向，无法找到正确的道路。但是，浩昊没有放弃，通过不懈的努力，最终找到了正确的路线，继续前行。这次经历，让他更加坚定了自己的意志力和坚韧不拔的精神。2. 浩昊走遍国度的文字历险记的意义是什么？浩昊走遍国度的文字历险记，不仅仅是一次梦想的实现，更是对于我们珍视祖国资源的提醒。通过他的文字，让我们深入感受到祖国的壮美与多彩，更让我们响应爱国的呼声。同时，这次历险也启示我们，要敢于拼搏、勇于探索，去发现周围的美好。

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神药司(si)美(mei)格(ge)魯(lu)肽(tai)在(zai)减肥領(ling)域(yu)已(yi)經(jing)家(jia)喻(yu)戶(hu)曉(xiao)，也(ye)讓(rang)GLP-1靶(ba)點(dian)成(cheng)為(wei)明(ming)星(xing)靶点。

但(dan)GLP-1靶点的潛(qian)在療(liao)效(xiao)，遠(yuan)远不(bu)止(zhi)糖(tang)尿(niao)病(bing)和(he)减肥。NASH（非(fei)酒(jiu)精(jing)性(xing)脂(zhi)肪(fang)肝(gan)）已成为GLP-1下一个競(jing)爭(zheng)焦(jiao)点。

NASH就(jiu)是(shi)大(da)名(ming)鼎(ding)鼎脂肪肝的下一步(bu)

說(shuo)到(dao)NASH可(ke)能(neng)大家非常(chang)陌(mo)生(sheng)，但是说到脂肪肝，想(xiang)必(bi)就非常熟(shu)悉(xi)了(le)。沒(mei)錯(cuo)，NASH就是脂肪肝發(fa)展(zhan)的下一步。

脂肪肝已成體(ti)檢(jian)中(zhong)最(zui)为常見(jian)的身(shen)体異(yi)常的信(xin)號(hao)，而(er)脂肪肝不受(shou)控(kong)制(zhi)就可能发展成为NASH，肝纖(xian)維(wei)化(hua)，肝硬(ying)化直(zhi)至(zhi)肝癌(ai)。NASH在過(guo)去(qu)幾(ji)十(shi)年(nian)間(jian)都(dou)面(mian)臨(lin)著(zhe)無(wu)药可治(zhi)。

一般(ban)我(wo)們(men)说的脂肪肝是指(zhi)非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中最輕(qing)的形(xing)態(tai)，即(ji)为肝臟(zang)的單(dan)純(chun)性脂肪變(bian)性(无炎(yan)癥(zheng)脂肪沈(chen)積(ji))，此(ci)種(zhong)形态下，肝脏細(xi)胞(bao)與(yu)脂肪和平(ping)共(gong)處(chu)。

而NASH（非酒精性脂肪性肝炎）則(ze)是NAFLD（非酒精性脂肪肝病）中的嚴(yan)重(zhong)類(lei)型(xing)，被(bei)定(ding)義(yi)为5%以(yi)上(shang)的肝脏脂肪变性，合(he)並(bing)炎症、肝细胞損(sun)傷(shang)，伴(ban)或(huo)者(zhe)不伴纤维化。

通(tong)俗(su)講(jiang)，此時(shi)的肝脏细胞已经与脂肪勢(shi)不兩(liang)立(li)，開(kai)始(shi)互(hu)相(xiang)攻(gong)擊(ji)，脂肪產(chan)生大量(liang)毒(du)性脂質(zhi)代(dai)謝(xie)产物(wu)引(yin)起(qi)肝细胞损伤，而损伤的肝细胞为了清(qing)除(chu)异己(ji)釋(shi)放(fang)细胞因(yin)子(zi)，又(you)會(hui)产生大量炎症因子，刺(ci)激(ji)新(xin)的炎症和损伤，殺(sha)敵(di)一千(qian)自(zi)损八(ba)百，而肝细胞在清除异己的过程(cheng)中发生程序(xu)性死(si)亡(wang)。

但真(zhen)正(zheng)麻(ma)煩(fan)的還(hai)在後(hou)面，肝细胞是可以再(zai)生的，但是在反(fan)復(fu)的炎症反應(ying)修(xiu)复中肝细胞再生变得(de)紊(wen)亂(luan)和无序，伴隨(sui)着大量无用(yong)的纤维結(jie)締(di)組(zu)織(zhi)产生，久(jiu)而久之(zhi)，肝脏就会充(chong)盈(ying)這(zhe)些(xie)结缔组织，形成纤维化，肝硬化，同(tong)时反复的肝细胞新生也大大增(zeng)加(jia)了癌变的風(feng)險(xian)。

NASH已成为全(quan)球(qiu)最迫(po)切(qie)的临床(chuang)未(wei)滿(man)足(zu)需(xu)求(qiu)之一，市场空(kong)间巨(ju)大。

根(gen)據(ju)弗(fu)若(ruo)斯(si)特(te)沙(sha)利(li)文(wen)預(yu)測(ce)，到2025年治疗NASH药物的市场容(rong)量將(jiang)超(chao)过100亿美元(yuan)，其(qi)中2016-2025年复合增長(chang)率(lv)可達(da)20.19%。

NASH——下一个GLP-1靶点的竞争领域

随着研(yan)究(jiu)者對(dui)GLP-1靶点研究的深(shen)入(ru)，发現(xian)GLP-1与肝脏细胞受体结合后能降(jiang)低(di)肝脏脂肪变性、肝细胞损伤和葡(pu)萄(tao)糖輸(shu)出(chu)，在 NASH 中能减低肝细胞炎性反应和纤维化。

目(mu)前(qian)在NASH领域進(jin)展最快(kuai)的也是减肥神药司美格鲁肽。

根据諾(nuo)和诺德(de)公(gong)告(gao)，司美格鲁肽在治疗NASH的2期(qi)临床中结果(guo)积極(ji)，在接(jie)受最高(gao)劑(ji)量司美格鲁肽治疗组的患(huan)者中，66.7%患者的NASH症狀(zhuang)得到消(xiao)除；在改(gai)善(shan)患者肝纤维化方(fang)面，在接受最高剂量司美格鲁肽治疗的患者中，有(you)5.8%患者肝纤维化出现进展（安(an)慰(wei)剂组为21.4%）。目前在中國(guo)已啟(qi)動(dong)司美格鲁肽用於(yu)NASH的3期国際(ji)多(duo)中心(xin)临床試(shi)驗(yan)。

當(dang)然(ran)，在NASH领域也吸(xi)引了其他(ta)竞争者，作(zuo)为在糖尿病和减肥领域相对落(luo)后的默(mo)沙東(dong)就另(ling)辟(pi)蹊(qi)徑(jing)，選(xuan)擇(ze)NASH作为適(shi)应症开展竞争。

今(jin)日(ri)，默沙东宣(xuan)布(bu)其GLP-1R/GCGR雙(shuang)靶点激动剂Efinopegdutide最近(jin)被FDA授(shou)予(yu)快速(su)通道(dao)資(zi)格，用于治疗NASH。值(zhi)得註(zhu)意(yi)的是，相同靶点在NASH上临床的还有阿(e)斯利康(kang)的Cotadutide和勃(bo)林(lin)格殷(yin)格翰(han)的BI456906。

而默沙东在宣布Efinopegdutide被FDA授予快速通道资格的同时，也宣布将在6月(yue)21-24日舉(ju)辦(ban)的EASL会議(yi)上報(bao)告Efinopegdutide治疗NAFLD的2a期临床數(shu)据。

稍(shao)早(zao)时候(hou)，默沙东在6月7日更(geng)新了Clinicaltrials上Efinopegdutide在NASH适应症上的2b期临床试验設(she)計(ji)方案(an)。

根据方案，2b期将入组300人(ren)。值得注意的是，默沙东为Efinopegdutide选择了两个对照(zhao)组，一组是常規(gui)的安慰剂，另一组则是大名鼎鼎的司美格鲁肽。

相比(bi)2a期針(zhen)对司美格鲁肽的临床，2b期将司美用量进一步增加，從(cong)最高1毫(hao)克(ke)增加到最高1.7毫克，且(qie)用药时间进一步增长，从24周(zhou)延(yan)长至36周。

默沙东的临床设计顯(xian)示(shi)了2个問(wen)題(ti)。

一方面公司認(ren)为在NASH适应症上司美有望(wang)全球率先(xian)撞(zhuang)線(xian)獲(huo)批(pi)。

见智(zhi)研究认为，如(ru)果一旦(dan)司美率先获批，NASH的用药指南(nan)将会改变，如果其他在研公司还是使(shi)用安慰剂作为临床对照组，将面临无法(fa)上市的风险。

此前再鼎引入的電(dian)场腫(zhong)瘤(liu)疗法在肺(fei)癌上就遇(yu)到这个问题，临床做(zuo)的化疗对照组，但在上市前用药指南变为K药。除了非小(xiao)细胞肺癌，在其他适应症中也有多款(kuan)在研药物也面临同樣(yang)窘(jiong)境(jing)。

另一方面也说明，默沙东对自己的双靶点药物信心更足，能夠(gou)在頭(tou)对头中击敗(bai)司美格鲁肽，拿(na)到潜在best in class产品(pin)。

因此，从这項(xiang)临床设计來(lai)看(kan)，见智研究认为，大药廠(chang)的临床设计有着更多严謹(jin)性和对未来市场的判(pan)斷(duan)。

在GLP-1之外(wai)，也有其他靶点在NASH成功(gong)

除了GLP-1，THR-β、FGF等(deng)也證(zheng)明了在NASH上的潜力(li)。

去年12月，美股(gu)公司Madrigal Pharmaceuticals宣布旗(qi)下THR-β激动剂Resmetirom治疗NASH的3期试验成功。

见智研究在此前的文章(zhang)《全球首(shou)款NASH新药超预期成功，百亿美元领域，国內(nei)誰(shui)能跟(gen)上？| 见智研究》中提(ti)到，从THR-β靶点来看，国内唯(wei)一进入临床的是歌(ge)禮(li)制药的ASC41，公司在5年前开始做这个靶点验证，目前进度(du)位(wei)于国内第(di)一，国际第三(san)。

今年以来在资本(ben)市场表(biao)现亮(liang)眼(yan)的89bio则是FGF靶点代表，44mg Q2W和30mg QW剂量组NASH緩(huan)解(jie)且纤维化无惡(e)化的患者比例(li)分(fen)別(bie)为26%和23%，是安慰剂组（2%）的12~14倍(bei)。

随着各(ge)靶点药物临床傳(chuan)来好(hao)消息(xi)，几十年来无药可用的NASH领域，終(zhong)将迎(ying)来新药可用。

綜(zong)上，GLP-1靶点在减肥领域迎来极大成功，但GLP-1的未来远不止减肥，随着临床研究的进行(xing)，在百亿NASH领域将迎来下一个竞争。返(fan)回(hui)搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

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