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shenqifabaodengnishouji，haiyouzuidingjideshishijitaozhuangrangniyongyougengkepadeliliang，zhandouqilaigengjingcai；youhuabaoyuefuwuniankataocanfuwuhetongqianyuetixinggongneng；zhijiancaozuo，shaoshunjishi，shishiMOBAjingjihanchanglinlilimiantigongdesuoyoumaifangjiqiaodoukeyizaiwangshangxuedao。zheliyoufeichangzhuanyederenzaixiantuijian。weishangjiaderichangguanlidailaihendadebianli，butongdegongnengdouyoufeichangxiangxidequfen；艾(ai)伯(bo)維(wei)和(he)百(bai)濟(ji)神(shen)州(zhou)，踏(ta)不(bu)進(jin)同(tong)壹(yi)條(tiao)河(he)流(liu)

文(wen)|氨(an)基(ji)觀(guan)察(cha)

“專(zhuan)利(li)，是(shi)給(gei)天(tian)才(cai)之(zhi)火(huo)加(jia)上(shang)利潤(run)之油(you)”，林(lin)肯(ken)的(de)這(zhe)句(ju)名(ming)言(yan)，被(bei)創(chuang)新(xin)藥(yao)領(ling)域(yu)的重(zhong)磅(bang)炸(zha)彈(dan)药物(wu)一次(ci)次印(yin)證(zheng)。

药企(qi)之間(jian)，沒(mei)有(you)什(shen)麽(me)比(bi)一場(chang)成(cheng)功(gong)的专利戰(zhan)，更(geng)能(neng)將(jiang)對(dui)手(shou)一擊(ji)致(zhi)命(ming)。但(dan)同時(shi)，被狙(ju)击的一方(fang)，絕(jue)不會(hui)輕(qing)易(yi)束(shu)手就(jiu)擒(qin)，往(wang)往会用(yong)盡(jin)了(le)全(quan)力(li)反(fan)抗(kang)。

所(suo)以(yi)，更多(duo)时候(hou)，专利战的開(kai)打(da)，意(yi)味(wei)著(zhu)(zhe)一场拉(la)鋸(ju)战就此(ci)开始(shi)。不少(shao)情(qing)況(kuang)下(xia)，专利战的結(jie)局(ju)都(dou)是，曠(kuang)日(ri)持(chi)久(jiu)的对峙(zhi)後(hou)以和解(jie)告(gao)終(zhong)。

過(guo)往，专利战的主(zhu)角(jiao)往往是海(hai)外(wai)药企。但隨(sui)着國(guo)內(nei)药企，在(zai)全球(qiu)创新药研(yan)發(fa)中(zhong)的地(di)位(wei)越(yue)來(lai)越重要(yao)，感(gan)受(shou)到(dao)威(wei)脅(xie)的海外药企，开始将国内药企納(na)入(ru)专利狙击名單(dan)。

最(zui)新被狙击的国内药企是百济神州。

6月(yue)15日，據(ju)彭(peng)博(bo)社(she)消(xiao)息(xi)，艾伯维一紙(zhi)訴(su)狀(zhuang)将百济神州的澤(ze)布(bu)替(ti)尼(ni)诉至(zhi)公(gong)堂(tang)，稱(cheng)其(qi)侵(qin)犯(fan)了伊(yi)布替尼的专利。

这並(bing)不意味着泽布替尼一定(ding)構(gou)成侵權(quan)事(shi)實(shi)。只(zhi)是，當(dang)下百济神州和艾伯维恰(qia)好(hao)站(zhan)在了，BTK抑(yi)制(zhi)劑(ji)这同一個(ge)機(ji)遇(yu)面(mian)前(qian)。

在優(you)勝(sheng)劣(lie)汰(tai)的商(shang)業(ye)世(shi)界(jie)，泽布替尼和伊布替尼無(wu)法(fa)踏进同一条河流。而(er)专利狙击，是艾伯维為(wei)了穩(wen)固(gu)自(zi)身(shen)地位，必(bi)須(xu)打出(chu)的手段(duan)。

不管(guan)结果(guo)如(ru)何(he)，对中国创新药行(xing)业而言，艾伯维與(yu)百济神州的对壘(lei)，都是一个珍(zhen)貴(gui)的樣(yang)本(ben)。

01 BTK抑制剂爭(zheng)奪(duo)战

自2013年(nian)問(wen)世以来，艾伯维的BTK抑制剂伊布替尼銷(xiao)售(shou)額(e)一路(lu)狂(kuang)奔(ben)。2021年，伊布替尼为艾伯维、強(qiang)生(sheng)帶(dai)来了總(zong)計(ji)98億(yi)美(mei)元(yuan)的收(shou)入。

伊布替尼超(chao)强的吸(xi)金(jin)能力，吸引(yin)了眾(zhong)多選(xuan)手入局，全球已(yi)有5款(kuan)BTK抑制剂獲(huo)批(pi)上市(shi)。其中，实力最强勁(jin)的选手之一，是百济神州的泽布替尼。

2022年在美国ASH大(da)会上，百济神州公布的一項(xiang)名为ALPINE的三(san)期(qi)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)顯(xian)示(shi)，在慢(man)性(xing)淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)白(bai)血(xue)病(bing) (CLL) /小(xiao)淋巴细胞淋巴瘤(liu) (SLL) 的頭(tou)对头临床试验中，泽布替尼击敗(bai)了伊布替尼。

在療(liao)效(xiao)上，与伊布替尼相(xiang)比泽布替尼具(ju)有更好的ORR（78.3% vs. 62.5%），更高(gao)的OS率(lv)（97.0% vs. 92.7%）。在安(an)全性上，泽布替尼組(zu)出現(xian)房(fang)顫(chan)/房撲(pu)的不良(liang)事件(jian)发生率显著降(jiang)低(di)（2.5% vs. 10.19%）

今(jin)年1月，憑(ping)借(jie)这一數(shu)据，泽布替尼获FDA批準(zhun)用於(yu)治(zhi)疗CLL/SLL。在2023年的NCCN 治疗CLL/SLL指(zhi)南(nan)中，泽布替尼的推(tui)薦(jian)級(ji)別(bie)已被置(zhi)于伊布替尼之前。

要知(zhi)道(dao)，CLL/SLL一直(zhi)是伊布替尼的最为重要的適(shi)應(ying)癥(zheng)之一。在伊布替尼近(jin)100亿美元的销售额中，有一大部(bu)分(fen)的市场份(fen)额均(jun)来自这一领域的貢(gong)獻(xian)。

因(yin)此，在泽布替尼拿(na)下这一适应症后，華(hua)爾(er)街(jie)的证券(quan)分析(xi)師(shi)預(yu)測(ce)，僅(jin)在CLL一个适应症上，泽布替尼的销售额峰(feng)值(zhi)就可(ke)能達(da)到31亿美元。

当然(ran)了，CLL/SLL领域蛋(dan)糕(gao)大小是確(que)定的，泽布替尼销售额的增(zeng)長(chang)，必然意味着伊布替尼市场份额受到蠶(can)食(shi)。

在这场BTK抑制剂的争夺战中，伊布替尼已經(jing)逐(zhu)漸(jian)显露(lu)出頹(tui)勢(shi)。一季(ji)度(du)，艾伯维的伊布替尼销售额下滑(hua)25.2%，为8.78亿美元。

如今的艾伯维，正(zheng)面临巨(ju)大壓(ya)力。除(chu)了伊布替尼遭(zao)受圍(wei)剿(jiao)外，核(he)心(xin)產(chan)品(pin)“药王(wang)”修(xiu)美樂(le)专利到期，市场份额也(ye)在被仿(fang)制药蚕食。

在这種(zhong)情况下，艾伯维不得(de)不发起(qi)反击。所以，艾伯维拿出了自己(ji)的殺(sha)手鐧(jian)：专利战。

02 必然发生的糾(jiu)紛(fen)

在生物制药领域，最常(chang)見(jian)的商战形(xing)式(shi)便(bian)是专利战。

因为药物专利和药物的销售情况緊(jin)紧相連(lian)，一旦(dan)攻(gong)破(po)专利可能给药物带来致命傷(shang)害(hai)。所以专利诉訟(song)一直是跨(kua)国药企阻(zu)击競(jing)争对手、维持市场地位的有力武(wu)器(qi)。

而艾伯维，更是深(shen)諳(an)专利之战的規(gui)則(ze)。围繞(rao)BTK抑制剂，艾伯维做(zuo)了諸(zhu)多专利布局，且(qie)在不斷(duan)擴(kuo)大保(bao)護(hu)範(fan)围。这也成为其攪(jiao)亂(luan)竞争对手陣(zhen)腳(jiao)的秘(mi)密(mi)武器。

早(zao)在2017年，阿(e)斯(si)利康(kang)的BTK抑制剂 Calaquence获批治疗套(tao)细胞淋巴瘤后不久，艾伯维便起诉Calaquence侵犯了自己的专利。

但阿斯利康没有退(tui)卻(que)，在2018年对艾伯维提(ti)起了反诉讼，经过兩(liang)年的拉锯后，艾伯维和阿斯利康最终达成了和解，Calaquence的销售并未(wei)受到影(ying)響(xiang)

BTK抑制剂之外，艾伯维也曾(zeng)为维护“药王”修美乐的权益(yi)，多次拿出专利战这一杀手锏。

雖(sui)然，早在2016年修美乐活(huo)性成分的专利保护已经过期，但艾伯维为其外围专利鑄(zhu)造(zao)的高墻(qiang)，編(bian)織(zhi)了一張(zhang)致密的专利防(fang)护網(wang)。

一旦有竞争对手觸(chu)碰(peng)到修美乐的专利防护网，艾伯维就会诉讼予(yu)以强烈(lie)反击。最典(dian)型(xing)的侵权案(an)例(li)中，艾伯维一口(kou)氣(qi)提出了1600个权利要求(qiu)，直接(jie)把(ba)对手打蒙(meng)。

事实上，不仅仅是修美乐和伊布替尼，当我(wo)們(men)细数全球的重磅炸弹药物后，不難(nan)发现其背(bei)后多多少少都有着专利纠纷的案例。

比如，全球新任(ren)“药王”K药。

2014年9月4日，K药在美国获批上市。而就在同一天，BMS/小野(ye)制药将默(mo)沙(sha)東(dong)告上了法庭(ting)，称K药侵犯了其PD-1抗體(ti)专利权。

虽然，后續(xu)K药也进行了反攻，但最终这场专利战的胜者(zhe)仍(reng)然是BMS和小野制药，默沙东需(xu)要每(mei)年向(xiang)二(er)者分紅(hong)K药的销售额。

再(zai)比如阿斯利康/第(di)一三共(gong)的DS-8201、Moderna的mRNA技(ji)術(shu)、CRISPR的基因编輯(ji)技术等(deng)重磅产品、技术背后都有着厘(li)不清(qing)的专利纠纷。

专利纠纷背后隱(yin)藏(zang)的，实则是商业利益之争。

直白地說(shuo)，专利诉讼只是策(ce)略(lve)和工(gong)具，通(tong)过不断专利诉讼战将自己的利益最大化(hua)，这才是药企发動(dong)专利战要达到的最终目(mu)的。

03 珍贵的样本

天下熙(xi)熙皆(jie)为利来，天下攘(rang)攘皆为利去(qu)，只要“利”字(zi)当头，专利战就永(yong)遠(yuan)不会停(ting)歇(xie)。

而如何应对纷繁(fan)的专利战，是一門(men)重要的學(xue)问。虽然专利战只是一种常规商战手段，但倘(tang)若(ruo)应对不利，可能使(shi)药物受到巨大的伤害。

安进与賽(sai)諾(nuo)菲(fei)/再生元的PCSK9的专利之争，便是一个很(hen)好的例子(zi)。

2014年10月，安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent PCSK9单抗都向FDA提交(jiao)上市申(shen)請(qing)。由(you)于赛诺菲使用了优先(xian)審(shen)評(ping)券，所以Praluent率先获批上市。

但紧随其后的安进祭(ji)出了大招(zhao)，专利战。2014年安进状告赛诺菲/再生元的Praluent侵犯了其擁(yong)有的专利，要求禁(jin)止(zhi)Praluent侵权生产、使用和销售。

面对着安进突(tu)如其来的一击，赛诺菲/再生元没能成功守(shou)住(zhu)攻击。2016年，安进贏(ying)得了专利诉讼，Praluent被相繼(ji)踢(ti)出美国、日本、歐(ou)洲(zhou)市场。安进的Repatha则借机赢得了全球70%的市场份额。

不过，赛诺菲、再生元并未放(fang)棄(qi)，二者继续上诉要求无效再生元的专利。经过幾(ji)番(fan)較(jiao)量(liang)，5月18日，这场打了将近10年的官(guan)司(si)终于落(luo)下帷(wei)幕(mu)，安进的Repatha两项专利被判(pan)无效。

虽然赛诺菲/再生元赢了专利，但专利战对Praluent造成的打击已经无法挽(wan)回(hui)。2022年，安进的Repatha销售额約(yue)为13亿美元，而同期赛诺菲/再生元的Praluent销售额仅为3.76亿美元。

從(cong)这个例子我们也能看(kan)到，虽然发起专利战只是大药企制衡(heng)对手的慣(guan)用手段，但被挑(tiao)战者并不能就此掉(diao)以轻心。一旦准備(bei)不充(chong)分，被挑战者占(zhan)据了上風(feng)，会对药物销售造成巨大的伤害。

所以，在艾伯维狙击泽布替尼消息傳(chuan)出后，投(tou)資(zi)者的恐(kong)慌(huang)肉(rou)眼(yan)可见。截(jie)止6月15日收盤(pan)，百济神州A股(gu)股價(jia)大跌(die)14%。

虽然百济神州对于艾伯维的狙击也不会坐(zuo)以待(dai)斃(bi)，其表(biao)示“将在适当的时候对該(gai)投诉作(zuo)出应对，并开展(zhan)積(ji)極(ji)的辯(bian)护”，但誰(shui)也无法预料(liao)到最终的结果将会如何。

相比于雙(shuang)方纠纷的结果，更值得關(guan)註(zhu)的一點(dian)是：国内药企要想(xiang)去搶(qiang)占欧美市场，必须重新审視(shi)专利问題(ti)。

畢(bi)竟(jing)，随着越来越多中国的创新药企开始走(zou)向国際(ji)，在这个过程(cheng)中，国内药企被遭到海外药企专利狙击的机会，也会大大增加。

而在专利战方面，国外企业往往有备而来，它(ta)们一旦感受到市场份额受到威胁时，便会发动猛(meng)烈地专利狙击。返(fan)回搜(sou)狐(hu)，查(zha)看更多

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